Untersuchungen zur antiangiogenen Aktivität des matrizellulären Proteins Thrombospondin-2

Die Bildung neuer Gefäße durch Tumoren (Tumorangiogenese) ist ein wichtiger Mechanismus für das Wachstum und die Progression von Tumorgewebe. Tumorangiogenese ist von einem komplexen Zusammenspiel von pro- und antiangiogenen Faktoren abhängig. Thrombospondin-2 (TSP-2) gehört zu den endogenen antiangiogenen Faktoren. TSP-2 hemmt das Tumorwachstum durch Hemmung der Gefäßneubildung, die für die Progression von Tumoren notwendig ist. Im Gegensatz zu dem strukturell verwandten Thrombospondin-1, sind die Mechanismen der antiangiogenen Wirkung von TSP-2 noch weitgehend unklar. Zur weiteren Untersuchung der biologischen Funktion von TSP-2 und zur Aufklärung der antiangiogenen Mechanismen wurde rekombinant ein humanes 80 kDa N terminales TSP-2 Fragment (NTF-TSP-2) hergestellt, das als Fusionsprotein an IgG2-Fc gekoppelt ist. Die Behandlung von mikrovaskulären Endothelzellen (HDMEC) mit NTF-TSP-2 führte zu einer deutlichen Hemmung der VEGF-induzierten Ausbildung von Endothelzellröhren. Durch die systemische Gabe von NTF-TSP-2 wurden das Tumorwachstum und die Angiogenese von xenotransplantierten Mammakarzinomzellen deutlich reduziert. Die Behandlung mit NTF-TSP-2 resultierte dabei in einer signifikanten Hemmung der Metastasierung sowohl in die regionären Lymphknoten als auch in die Lungen. Nach intraperitonealer Gabe kann das Fusionsprotein NTF-TSP-2 sowohl im Blut mittels Inhibitions-ELISA als auch im Tumor mittels Immunpräzipitation nachgewiesen werden. Anhand mehrerer in vitro Assays konnte belegt werden, dass die CD36 Rezeptor vermittelte Induktion der Apoptose von mikrovaskulären Endothelzellen ein wichtiger Mechanismus zur Hemmung der Angiogenese ist.

Author dc:creator

• Hussein, Fadi

Contributors dc:contributor

• Hawighorst, Thomas PD Dr.
• Hardeland, Rüdiger Prof. Dr.
• Wimmer, Ernst A. Prof. Dr.
• Pöggeler, Stefanie Prof. Dr.

• 570 Biowissenschaften, Biologie
• Biologie
• TSP-2
• Thrombospondin 2
• Tumor
• Thrombospondine
• Angiogenese
• Metastasierung
• CD36
• MDA-MB-435
• real-time PCR
• ELISA
• Bioverfügbarkeit
• tumour
• thrombospondins
• angiogenesis
• metastases
• metastasis
• bioavailability
• 42.13
• 42.15
• WF 000: Molekularbiologie, Gentechnologie
• WH 000: Cytologie {Biologie}

Licence

• https://webdoc.sub.gwdg.de/diss/copyr_diss.html

Language dc:language

ger

Identifier

https://dx.doi.org/10.53846/goediss-272
urn:nbn:de:gbv:7-webdoc-1844-7
webdoc-1844
596069952

OAI identifier oai:identifier

oai:ediss.uni-goettingen.de:11858/00-1735-0000-0006-AD01-A