Mechanismen, die nach NMDA-Rezeptor-Blockade zur disseminierten Apoptose im sich entwickelnden Rattengehirn führen

Das sich entwickelnde Rattengehirn ist sehr anfällig gegenüber einer Blockade des N-methyl-D-aspartat-Rezeptors (NMDA). Dies kann zu einer schweren, disseminierten apoptotischen Neurodegeneration führen. In dieser Arbeit werden vor allem 2 Effekte aufgezeigt, die nach systemischer Verabreichung des NMDA- Antagonisten MK-801 an 7 Tage alte Ratten auftreten. Zum einen kommt es zu einer verminderten Aktivität der extracellular signal-regulated kinase 1/2 (ERK1/2) sowie zu einer quantitativen Verringerung an phosphoryliertem cAMP- responsive element binding protein (CREB). Diese Effekte sind in den Gehirnregionen zu beobachten, welche von der schweren apoptotischen Neurodegeneration betroffen sind. Die (impaired?) herabgesetzte Aktivität von ERK ½ und CREB wird zeitweilig von einem (sustained?) Ausfall der Neurotrophin-Expression begleitet, vor allem der Synthese von brain-derived neurotrophic factor (BDNF). Die Ergebnisse dieser Arbeit deuten darauf hin, dass in vivo eine Entkopplung der Signalkaskade zwischen NMDA-Rezeptoren und ERK 1/2 - CREB zu einer massiven neuronalen Apoptose im sich entwickelnden Rattengehirn führt.

Author dc:creator

• Briem, Tim Benjamin

• MK801
• NMDA receptor
• Apoptosis
• Neurodegeneration
• Development
• BDNF
• ERK
• CREB

Licence dc:rights.uri

• http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen

Language dc:language

ger

Identifier URI

http://dx.doi.org/10.17169/refubium-6625

OAI record oai:identifier

https://refubium.fu-berlin.de/oai/request?verb=GetRecord&metadataPrefix=dim&identifier=oai%3Arefubium.fu-berlin.de%3Afub188%2F2424