Einfluß von Steroidhormonen auf die Endothelzellproliferation und die Expression von Wachstumsfaktoren und ihren Rezeptoren

Diese Studie wurde mit dem Ziel durchgeführt, die Wirkungen von 17ß-Östradiol, 2-Methoxyöstradiol und Progesteron auf die Endothelzellproliferation und auf die<br>Expression von Wachstumsfaktoren und ihren Rezeptoren zu untersuchen. <br>HUVEC, HUAEC sowie HDMVEC und Fibroblasten wurden bis zur Konfluenz kultiviert. Die Endothelzellen wurden mit FACS-Analysen identifiziert. Durch immunzytochemische Untersuchungen wurde die Existenz von Östrogen- und Progesteronrezeptoren gesichert. Im Rahmen der Proliferationsstudien wurden die mit Steroiden inkubierten Zellen untersucht und die Zellzahl bestimmt. Im ELISA wurden die Substanzen auf Zytotoxizität geprüft und die Apoptoserate FACS-analytisch ermittelt. Durch Northern Blot-Analyse wurde die Wirkung von Steroiden auf die Expression von VEGF und seinen Rezeptoren sowie auf Tie-1, Tie-2, Östrogen-, Progesteron- und FGF-Rezeptoren 1, 2 und 4 studiert. <br>Die Proliferationsstudien ergaben je nach Zelltyp eine IC 50 zwischen 2,9 und 6,0µM für 17ß-Östradiol, zwischen 0,35 und 1,2µM für 2-Methoxyöstradiol und zwischen 0,8 und 11,0µM für Progesteron. Die Wachstumsinhibition von HUVEC war vollständig reversibel. Die IC 50 unterschied sich bei proliferierenden von konfluenten HUVEC. Bei allen untersuchten Zelltypen konnte 2-Methoxyöstradiol die Zellproliferation am wirksamsten inhibieren. Zytotoxische Effekte wurden nicht gemessen.2-Methoxyöstradiol stimulierte die Apoptose bei HUVEC. Die Expression von den o. g. Faktoren wurde nicht reguliert. <br>Aus den Ergebnissen läßt sich folgern, daß bestimmte Sexualsteroide das Wachstum <br>verschiedener Endothelzelltypen und Fibroblasten unter in vitro-Bedingungen <br>inhibieren. Diese Effekte sind dosisabhängig. Sie sind nicht auf zytotoxische Einflüsse zurückzuführen, sondern scheinen durch Apoptose zustande zu kommen. Weder VEGF und seine beiden Rezeptoren noch Tie-1, Tie-2, Östrogen-, Progesteron- und FGF-Rezeptoren 1, 2 und 4 scheinen an der Inhibition der Endothelzellproliferation beteiligt zu sein.

Author dc:creator

• Schürle, Charlotte

Contributors dc:contributor

• Breckwoldt, Meinert

• HUVEC
• 2-Methoxyestradiol
• Progesteron
• angiogenesis
• VEGF
• endothelial cell

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