Gestörte Expression von CD70 und CD86 auf naiven CD27-B-Lymphozyten von Patienten mit Variablem Immundefektsyndrom (CVID)

CVID ist charakterisiert durch reduzierte Serumspiegel aller klassengewechselten Immunglobuline (IgG, IgA, IgE) und daraus resultierenden rekurrenten Infektionen der oberen Atemwege und des Gastrointestinaltraktes. Dazu passend besitzen die meisten CVID- Patienten in ihrem peripheren Blut stark erniedrigte Anteile an klassengewechselten Gedächtnis- B- Lymphozyten (CD19+CD27+IgD-IgM-IgG+ oder IgA+) – CVID TypI. In früheren Untersuchungen konnte in unserer Arbeitsgruppe eine Untergruppe der CVID- Patienten identifiziert werden, die eine signifikant erniedrigte CD86 und CD137 Expression nach in vitro Stimulation von PBMC oder gereinigten B- Zellen mit anti- IgM und IL-2 aufweist. In der vorliegenden Arbeit erweiterten wir unsere Untersuchungen, indem wir mittels eines Zellsorters gereinigte naive B- Zellen untersuchten. Die Frage war, ob sie bereits Defekte in der Expression von Oberflächenmarkern der Aktivierung (CD39, CD69), Differenzierung (CD24, CD27, CD38) oder der T- B- Zellwechselwirkung (CD25, CD70, CD86) aufwiesen. Wir stimulierten durch Zellsortierung gereinigte naive B- Zellen (CD19+CD27-IgM+IgDhighIgG-IgA-) von 10 CVID- Patienten und 10 gesunden Kontrollen für 4 Tage mit anti- IgM und IL-2 in An- oder Abwesenheit von nicht aktivierten autologen CD4+ T- Zellen und ermittelten den Anteil der Zellen, die den jeweiligen Oberflächenmarker exprimierten. Unsere Untersuchungen ergaben, daß bei den CVID- Patienten lediglich die Moleküle, welche eine Rolle bei der Wechselwirkung von T- und B- Zellen spielen (CD25, CD70 und CD86), signifikant erniedrigte Anteile an den jeweils positiven Zellen aufwiesen. Während die Kokultur mit autologen CD4+ T- Zellen die Expression von CD25 normalisierte, blieb diese für CD70 und CD86 signifikant erniedrigt bei den Patienten gegenüber den Kontrollen. Dies gilt vor allem für die TypI Patienten. <br>Diese Ergebnisse deuten auf einen intrinsischen Defekt der Signalübertragung oder Expression von CD70 und CD86 in den naiven B- Zellen von CVID- TypI- Patienten hin.

Author dc:creator

• Groth, Christoph

Contributors dc:contributor

• Peter, Hans-Hartmut

• Variables Immundefektsyndrom
• CVID
• CD70
• CD86
• common variable immunodeficiency

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