{"id":{"repo_id":"freiburg-diss","oai_identifier":"oai:freidok.uni-freiburg.de:1468"},"canonical_url":"https://search.dev.ndltd.org/etd/freiburg-diss/oai:freidok.uni-freiburg.de:1468","repository":{"repo_id":"freiburg-diss","name":"University of Freiburg","base_url":"https://freidok.uni-freiburg.de/oai/oai2.php"},"display":{"title":"Gestörte Expression von CD70 und CD86 auf naiven CD27-B-Lymphozyten von Patienten mit Variablem Immundefektsyndrom (CVID)","abstract":"CVID ist charakterisiert durch reduzierte Serumspiegel aller klassengewechselten Immunglobuline (IgG, IgA, IgE) und daraus resultierenden rekurrenten Infektionen der oberen Atemwege und des Gastrointestinaltraktes. Dazu passend besitzen die meisten CVID- Patienten in ihrem peripheren Blut stark erniedrigte Anteile an klassengewechselten Gedächtnis- B- Lymphozyten (CD19+CD27+IgD-IgM-IgG+ oder IgA+) – CVID TypI. In früheren Untersuchungen konnte in unserer Arbeitsgruppe eine Untergruppe der CVID- Patienten identifiziert werden, die eine signifikant erniedrigte CD86 und CD137 Expression nach in vitro Stimulation von PBMC oder gereinigten B- Zellen mit anti- IgM und IL-2 aufweist. In der vorliegenden Arbeit erweiterten wir unsere Untersuchungen, indem wir mittels eines Zellsorters gereinigte naive B- Zellen untersuchten. Die Frage war, ob sie bereits Defekte in der Expression von Oberflächenmarkern der Aktivierung (CD39, CD69), Differenzierung (CD24, CD27, CD38) oder der T- B- Zellwechselwirkung (CD25, CD70, CD86) aufwiesen. Wir stimulierten durch Zellsortierung gereinigte naive B- Zellen (CD19+CD27-IgM+IgDhighIgG-IgA-) von 10 CVID- Patienten und 10 gesunden Kontrollen für 4 Tage mit anti- IgM und IL-2 in An- oder Abwesenheit von nicht aktivierten autologen CD4+ T- Zellen und ermittelten den Anteil der Zellen, die den jeweiligen Oberflächenmarker exprimierten. Unsere Untersuchungen ergaben, daß bei den CVID- Patienten lediglich die Moleküle, welche eine Rolle bei der Wechselwirkung von T- und B- Zellen spielen (CD25, CD70 und CD86), signifikant erniedrigte Anteile an den jeweils positiven Zellen aufwiesen. Während die Kokultur mit autologen CD4+ T- Zellen die Expression von CD25 normalisierte, blieb diese für CD70 und CD86 signifikant erniedrigt bei den Patienten gegenüber den Kontrollen. Dies gilt vor allem für die TypI Patienten. <br>Diese Ergebnisse deuten auf einen intrinsischen Defekt der Signalübertragung oder Expression von CD70 und CD86 in den naiven B- Zellen von CVID- TypI- Patienten hin.","abstract_html":"CVID ist charakterisiert durch reduzierte Serumspiegel aller klassengewechselten Immunglobuline (IgG, IgA, IgE) und daraus resultierenden rekurrenten Infektionen der oberen Atemwege und des Gastrointestinaltraktes. Dazu passend besitzen die meisten CVID- Patienten in ihrem peripheren Blut stark erniedrigte Anteile an klassengewechselten Gedächtnis- B- Lymphozyten (CD19+CD27+IgD-IgM-IgG+ oder IgA+) – CVID TypI. In früheren Untersuchungen konnte in unserer Arbeitsgruppe eine Untergruppe der CVID- Patienten identifiziert werden, die eine signifikant erniedrigte CD86 und CD137 Expression nach in vitro Stimulation von PBMC oder gereinigten B- Zellen mit anti- IgM und IL-2 aufweist. In der vorliegenden Arbeit erweiterten wir unsere Untersuchungen, indem wir mittels eines Zellsorters gereinigte naive B- Zellen untersuchten. Die Frage war, ob sie bereits Defekte in der Expression von Oberflächenmarkern der Aktivierung (CD39, CD69), Differenzierung (CD24, CD27, CD38) oder der T- B- Zellwechselwirkung (CD25, CD70, CD86) aufwiesen. Wir stimulierten durch Zellsortierung gereinigte naive B- Zellen (CD19+CD27-IgM+IgDhighIgG-IgA-) von 10 CVID- Patienten und 10 gesunden Kontrollen für 4 Tage mit anti- IgM und IL-2 in An- oder Abwesenheit von nicht aktivierten autologen CD4+ T- Zellen und ermittelten den Anteil der Zellen, die den jeweiligen Oberflächenmarker exprimierten. Unsere Untersuchungen ergaben, daß bei den CVID- Patienten lediglich die Moleküle, welche eine Rolle bei der Wechselwirkung von T- und B- Zellen spielen (CD25, CD70 und CD86), signifikant erniedrigte Anteile an den jeweils positiven Zellen aufwiesen. Während die Kokultur mit autologen CD4+ T- Zellen die Expression von CD25 normalisierte, blieb diese für CD70 und CD86 signifikant erniedrigt bei den Patienten gegenüber den Kontrollen. Dies gilt vor allem für die TypI Patienten. &lt;br&gt;Diese Ergebnisse deuten auf einen intrinsischen Defekt der Signalübertragung oder Expression von CD70 und CD86 in den naiven B- Zellen von CVID- TypI- Patienten hin.","abstract_has_math":false,"creators":["Groth, Christoph"],"institution":null,"degree_name":null,"degree_level":null,"degree_discipline":null,"degree_department":null,"school":null,"contributors":["Peter, Hans-Hartmut"],"advisors":[],"committee_chairs":[],"committee_members":[],"year":null,"date_issued":"","date_published":null,"updated_at":"2026-07-24T02:22:16Z","subjects":["Variables Immundefektsyndrom","CVID","CD70","CD86","common variable immunodeficiency"],"languages":[],"rights":[],"rights_urls":[],"identifier_entries":[]},"links":{"outbound_url":"https://freidok.uni-freiburg.de/data/1468","outbound_label":"Repository record","outbound_source":"source_url"},"metadata_groups":[{"id":"people","label":"People","entries":[{"key":"dc:contributor","label":"Contributor","values":["Peter, Hans-Hartmut"]},{"key":"dc:creator","label":"Author","values":["Groth, Christoph"]}]},{"id":"academic_context","label":"Academic Context","entries":[{"key":"dc:type","label":"Dc Type","values":["DoctoralThesis"]}]},{"id":"subjects_keywords","label":"Subjects and Keywords","entries":[{"key":"dc:subject","label":"Dc Subject","values":["Variables Immundefektsyndrom","CVID","CD70","CD86","common variable immunodeficiency"]}]},{"id":"additional","label":"Additional Metadata","entries":[{"key":"dc:description.abstract","label":"Abstract","values":["CVID ist charakterisiert durch reduzierte Serumspiegel aller klassengewechselten Immunglobuline (IgG, IgA, IgE) und daraus resultierenden rekurrenten Infektionen der oberen Atemwege und des Gastrointestinaltraktes. Dazu passend besitzen die meisten CVID- Patienten in ihrem peripheren Blut stark erniedrigte Anteile an klassengewechselten Gedächtnis- B- Lymphozyten (CD19+CD27+IgD-IgM-IgG+ oder IgA+) – CVID TypI. In früheren Untersuchungen konnte in unserer Arbeitsgruppe eine Untergruppe der CVID- Patienten identifiziert werden, die eine signifikant erniedrigte CD86 und CD137 Expression nach in vitro Stimulation von PBMC oder gereinigten B- Zellen mit anti- IgM und IL-2 aufweist. In der vorliegenden Arbeit erweiterten wir unsere Untersuchungen, indem wir mittels eines Zellsorters gereinigte naive B- Zellen untersuchten. Die Frage war, ob sie bereits Defekte in der Expression von Oberflächenmarkern der Aktivierung (CD39, CD69), Differenzierung (CD24, CD27, CD38) oder der T- B- Zellwechselwirkung (CD25, CD70, CD86) aufwiesen. Wir stimulierten durch Zellsortierung gereinigte naive B- Zellen (CD19+CD27-IgM+IgDhighIgG-IgA-) von 10 CVID- Patienten und 10 gesunden Kontrollen für 4 Tage mit anti- IgM und IL-2 in An- oder Abwesenheit von nicht aktivierten autologen CD4+ T- Zellen und ermittelten den Anteil der Zellen, die den jeweiligen Oberflächenmarker exprimierten. Unsere Untersuchungen ergaben, daß bei den CVID- Patienten lediglich die Moleküle, welche eine Rolle bei der Wechselwirkung von T- und B- Zellen spielen (CD25, CD70 und CD86), signifikant erniedrigte Anteile an den jeweils positiven Zellen aufwiesen. Während die Kokultur mit autologen CD4+ T- Zellen die Expression von CD25 normalisierte, blieb diese für CD70 und CD86 signifikant erniedrigt bei den Patienten gegenüber den Kontrollen. Dies gilt vor allem für die TypI Patienten. <br>Diese Ergebnisse deuten auf einen intrinsischen Defekt der Signalübertragung oder Expression von CD70 und CD86 in den naiven B- Zellen von CVID- TypI- Patienten hin.","CVID is characterised by reduced serum levels of all switched immunoglobulin isotypes (IgG, IgA, IgE) predisposing patients to recurrent infections of their respiratory and gastrointestinal tract. Correspondingly, most CVID patients exhibit a severely decreased proportion of class switched memory B cells (CD19+CD27+IgD-IgM-IgG+ or IgA+) in their peripheral blood (CVID type I). We previously identified a subgroup of CVID patients showing a significantly reduced expression of CD86 and CD137 following activation in vitro of PBMC or purified B cells (CD19+) with anti- IgM plus IL-2. Here we extend our previous studies by asking whether highly purified, cell-sorted naive B cells show already an expression defect of B cell surface molecules relevant in activation (CD39, CD69), differentiation (CD24, CD27, CD38) or T-B interaction (CD25, CD70, CD86). We stimulated cell-sorted, naive B cells (CD19+CD27-IgM+IgDhighIgG-IgA-) form 10 CVID patients and 10 healthy controls for 4 days with anti- IgM plus IL-2 in the absence or presence of autologous CD4+ T cells to measure the expression of the referred surface molecules. Interestingly, only the molecules CD25, CD70 and CD86, all relevant in cognate T-B interaction, showed a significantly lower expression in naive B cells from CVID patiens compared to controls. While coculture with autologous CD4+ T cells normalized the CD25 expression, CD70 and CD86 expression remained subnormal in the CVID type I patients. These findings strongly suggest an intrinsic signalling or expression defect for CD70/CD86 at the level of naive B cells in CVID type I patients."]},{"key":"dc:format.medium","label":"Dc Format Medium","values":["application/pdf"]},{"key":"dc:title","label":"Title","values":["Gestörte Expression von CD70 und CD86 auf naiven CD27-B-Lymphozyten von Patienten mit Variablem Immundefektsyndrom (CVID)","Impaired up-regulation of CD70 and CD86 in naive (CD27-) B cells from patients with common variable immunodeficiency (CVID)"]}]}],"canonical_facts":{"dc:contributor":["Peter, Hans-Hartmut"],"dc:creator":["Groth, Christoph"],"dc:description.abstract":["CVID ist charakterisiert durch reduzierte Serumspiegel aller klassengewechselten Immunglobuline (IgG, IgA, IgE) und daraus resultierenden rekurrenten Infektionen der oberen Atemwege und des Gastrointestinaltraktes. Dazu passend besitzen die meisten CVID- Patienten in ihrem peripheren Blut stark erniedrigte Anteile an klassengewechselten Gedächtnis- B- Lymphozyten (CD19+CD27+IgD-IgM-IgG+ oder IgA+) – CVID TypI. In früheren Untersuchungen konnte in unserer Arbeitsgruppe eine Untergruppe der CVID- Patienten identifiziert werden, die eine signifikant erniedrigte CD86 und CD137 Expression nach in vitro Stimulation von PBMC oder gereinigten B- Zellen mit anti- IgM und IL-2 aufweist. In der vorliegenden Arbeit erweiterten wir unsere Untersuchungen, indem wir mittels eines Zellsorters gereinigte naive B- Zellen untersuchten. Die Frage war, ob sie bereits Defekte in der Expression von Oberflächenmarkern der Aktivierung (CD39, CD69), Differenzierung (CD24, CD27, CD38) oder der T- B- Zellwechselwirkung (CD25, CD70, CD86) aufwiesen. Wir stimulierten durch Zellsortierung gereinigte naive B- Zellen (CD19+CD27-IgM+IgDhighIgG-IgA-) von 10 CVID- Patienten und 10 gesunden Kontrollen für 4 Tage mit anti- IgM und IL-2 in An- oder Abwesenheit von nicht aktivierten autologen CD4+ T- Zellen und ermittelten den Anteil der Zellen, die den jeweiligen Oberflächenmarker exprimierten. Unsere Untersuchungen ergaben, daß bei den CVID- Patienten lediglich die Moleküle, welche eine Rolle bei der Wechselwirkung von T- und B- Zellen spielen (CD25, CD70 und CD86), signifikant erniedrigte Anteile an den jeweils positiven Zellen aufwiesen. Während die Kokultur mit autologen CD4+ T- Zellen die Expression von CD25 normalisierte, blieb diese für CD70 und CD86 signifikant erniedrigt bei den Patienten gegenüber den Kontrollen. Dies gilt vor allem für die TypI Patienten. <br>Diese Ergebnisse deuten auf einen intrinsischen Defekt der Signalübertragung oder Expression von CD70 und CD86 in den naiven B- Zellen von CVID- TypI- Patienten hin.","CVID is characterised by reduced serum levels of all switched immunoglobulin isotypes (IgG, IgA, IgE) predisposing patients to recurrent infections of their respiratory and gastrointestinal tract. Correspondingly, most CVID patients exhibit a severely decreased proportion of class switched memory B cells (CD19+CD27+IgD-IgM-IgG+ or IgA+) in their peripheral blood (CVID type I). We previously identified a subgroup of CVID patients showing a significantly reduced expression of CD86 and CD137 following activation in vitro of PBMC or purified B cells (CD19+) with anti- IgM plus IL-2. Here we extend our previous studies by asking whether highly purified, cell-sorted naive B cells show already an expression defect of B cell surface molecules relevant in activation (CD39, CD69), differentiation (CD24, CD27, CD38) or T-B interaction (CD25, CD70, CD86). We stimulated cell-sorted, naive B cells (CD19+CD27-IgM+IgDhighIgG-IgA-) form 10 CVID patients and 10 healthy controls for 4 days with anti- IgM plus IL-2 in the absence or presence of autologous CD4+ T cells to measure the expression of the referred surface molecules. Interestingly, only the molecules CD25, CD70 and CD86, all relevant in cognate T-B interaction, showed a significantly lower expression in naive B cells from CVID patiens compared to controls. While coculture with autologous CD4+ T cells normalized the CD25 expression, CD70 and CD86 expression remained subnormal in the CVID type I patients. These findings strongly suggest an intrinsic signalling or expression defect for CD70/CD86 at the level of naive B cells in CVID type I patients."],"dc:format.medium":["application/pdf"],"dc:subject":["Variables Immundefektsyndrom","CVID","CD70","CD86","common variable immunodeficiency"],"dc:title":["Gestörte Expression von CD70 und CD86 auf naiven CD27-B-Lymphozyten von Patienten mit Variablem Immundefektsyndrom (CVID)","Impaired up-regulation of CD70 and CD86 in naive (CD27-) B cells from patients with common variable immunodeficiency (CVID)"],"dc:type":["DoctoralThesis"]},"updated_at":"2026-07-24T02:22:16Z"}