Die Bedeutung der Interaktion des Chemokins SDF-1 (CXCL12) mit CXCR4-Chemokinrezeptoren auf Leukämiezellen von Patienten mit Akuter Myeloischer Leukämie

KM - Stromazellen regulieren die Entwicklung und Proliferation HSC innerhalb des KM - Mikromilieus. Die AML stellt eine Neoplasie unreifer hämatopoetischer Zellen dar, durch die Verdrängung der gesunden Hämatopoese durch Blasten sind Teile des klinischen Erscheinungsbilds <br> der Erkrankung zu erklären. Da der Kontakt mit Stroma-zellen im KM für die Migration und Entwicklung gesunder HSC von großer Bedeutung ist, untersuchen wir den Einfluß von KM - Stromazellen auf Migration und Pro-liferation von AML - Zellen. Die Interaktion der AML - Zellen mit <br> dem Stroma und deren molekularen Mechanismen sind weitgehend unbekannt. Bei der in vitro Ko - Kultivierung CD34+ - AML - Zellen mit M2 <br> 10B4 - Stromazellen wird das spontane Einwandern der Blasten in das Stroma beobachtet. Dieses Phänomen wird als <br> Pseu-doemperipolese bezeichnet und kann als in vitro Modell für das dem Stammzell - "homing" in vivo angesehen werden. Im Gegensatz zu <br> AML - Zellen zeigen die mye-loische Zellinien Kasumi - 1 und U937 keine Migration unter die M2 10B4 - Zellen, welche mit einer fehlenden <br> bzw. nur geringen funktionellen Expression der CXCR4 - Rezeptoren korreliert. Gesunde HSC haben eine vergleichsweise höhere Kapazität <br> zur Migration in das Stroma als AML - Zellen. Die Pseudoemperipolese der AML - Zellen kann mit verschiedenen Inhibitoren gehemmt <br> werden. Die Einwanderung der Bla-sten in die Stromazellschicht wird signifikant mit Pertussis Toxin (CXCR4 - Signal-transduktion durch ein <br> Gi - Protein), CS - 1 - Peptid (Untereinheit von Fibronektin) und einem CXCR4 - Antikörper, jedoch nicht mit Kontrollantikörpern oder einem <br> Kontrollpeptid (scr - CS - 1), gehemmt. CD34+ - Zellen zeigen in der Stromaschicht eine verstärkte Zellteilung, was für das <br> Zellteilungsverhalten und den Zellzyklus bei AML - Zellen nicht zutrifft. Zusammenfassend sind a4b1 - Integrinbindung und CXCR4 - <br> Rezeptoraktivierung für die Pseudoemperipolese der AML - Zellen notwendig. Da Stromazellen die Wirksamkeit zytostatischer <br> Chemotherapeutika vermindern, sollten durch weitere Untersuchungen dieser Interaktionen therapeutische Zielstrukturen erforscht und neue <br> Therapiekonzepte für AML - Patienten entwickelt werden.

Author dc:creator

• Spoo, Anke Cornelia

Contributors dc:contributor

• Behringer, Dirk

• Chemokinrezeptor
• Blasten
• CD34+
• SDF-1
• CXCR4
• Hämatopoese
• Pseudoemperipolese
• Acute Myelogenous Leukemia
• chemokine
• chemokinreceptor
• blasts
• hematopoesis
• pseudoemperipolesis

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