{"id":{"repo_id":"freiburg-diss","oai_identifier":"oai:freidok.uni-freiburg.de:1339"},"canonical_url":"https://search.dev.ndltd.org/etd/freiburg-diss/oai:freidok.uni-freiburg.de:1339","repository":{"repo_id":"freiburg-diss","name":"University of Freiburg","base_url":"https://freidok.uni-freiburg.de/oai/oai2.php"},"display":{"title":"Die Bedeutung der Interaktion des Chemokins SDF-1 (CXCL12) mit CXCR4-Chemokinrezeptoren auf Leukämiezellen von Patienten mit Akuter Myeloischer Leukämie","abstract":"KM - Stromazellen regulieren die Entwicklung und Proliferation HSC innerhalb des KM - Mikromilieus. Die AML stellt eine Neoplasie unreifer hämatopoetischer Zellen dar, durch die Verdrängung der gesunden Hämatopoese durch Blasten sind Teile des klinischen Erscheinungsbilds <br> der Erkrankung zu erklären. Da der Kontakt mit Stroma-zellen im KM für die Migration und Entwicklung gesunder HSC von großer Bedeutung ist, untersuchen wir den Einfluß von KM - Stromazellen auf Migration und Pro-liferation von AML - Zellen. Die Interaktion der AML - Zellen mit <br> dem Stroma und deren molekularen Mechanismen sind weitgehend unbekannt. Bei der in vitro Ko - Kultivierung CD34+ - AML - Zellen mit M2 <br> 10B4 - Stromazellen wird das spontane Einwandern der Blasten in das Stroma beobachtet. Dieses Phänomen wird als <br> Pseu-doemperipolese bezeichnet und kann als in vitro Modell für das dem Stammzell - \"homing\" in vivo angesehen werden. Im Gegensatz zu <br> AML - Zellen zeigen die mye-loische Zellinien Kasumi - 1 und U937 keine Migration unter die M2 10B4 - Zellen, welche mit einer fehlenden <br> bzw. nur geringen funktionellen Expression der CXCR4 - Rezeptoren korreliert. Gesunde HSC haben eine vergleichsweise höhere Kapazität <br> zur Migration in das Stroma als AML - Zellen. Die Pseudoemperipolese der AML - Zellen kann mit verschiedenen Inhibitoren gehemmt <br> werden. Die Einwanderung der Bla-sten in die Stromazellschicht wird signifikant mit Pertussis Toxin (CXCR4 - Signal-transduktion durch ein <br> Gi - Protein), CS - 1 - Peptid (Untereinheit von Fibronektin) und einem CXCR4 - Antikörper, jedoch nicht mit Kontrollantikörpern oder einem <br> Kontrollpeptid (scr - CS - 1), gehemmt. CD34+ - Zellen zeigen in der Stromaschicht eine verstärkte Zellteilung, was für das <br> Zellteilungsverhalten und den Zellzyklus bei AML - Zellen nicht zutrifft. Zusammenfassend sind a4b1 - Integrinbindung und CXCR4 - <br> Rezeptoraktivierung für die Pseudoemperipolese der AML - Zellen notwendig. Da Stromazellen die Wirksamkeit zytostatischer <br> Chemotherapeutika vermindern, sollten durch weitere Untersuchungen dieser Interaktionen therapeutische Zielstrukturen erforscht und neue <br> Therapiekonzepte für AML - Patienten entwickelt werden.","abstract_html":"KM - Stromazellen regulieren die Entwicklung und Proliferation HSC innerhalb des KM - Mikromilieus. Die AML stellt eine Neoplasie unreifer hämatopoetischer Zellen dar, durch die Verdrängung der gesunden Hämatopoese durch Blasten sind Teile des klinischen Erscheinungsbilds &lt;br&gt; der Erkrankung zu erklären. Da der Kontakt mit Stroma-zellen im KM für die Migration und Entwicklung gesunder HSC von großer Bedeutung ist, untersuchen wir den Einfluß von KM - Stromazellen auf Migration und Pro-liferation von AML - Zellen. Die Interaktion der AML - Zellen mit &lt;br&gt; dem Stroma und deren molekularen Mechanismen sind weitgehend unbekannt. 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Zusammenfassend sind a4b1 - Integrinbindung und CXCR4 - <br> Rezeptoraktivierung für die Pseudoemperipolese der AML - Zellen notwendig. Da Stromazellen die Wirksamkeit zytostatischer <br> Chemotherapeutika vermindern, sollten durch weitere Untersuchungen dieser Interaktionen therapeutische Zielstrukturen erforscht und neue <br> Therapiekonzepte für AML - Patienten entwickelt werden.","Bone marrow stromal cells regulate the development and proliferation of hematopoietic progenitor cells (HPC) within the marrow microenvironment. Acute myelogenous leukemia (AML) represents a neoplasia of immature <br>hematopoietic cells. Displacement of healthy hematopoiesis by AML blasts is parts of the clinical appearance of the disease. Since the contact with stroma cells is critically important for themigration and development of healthy HSC, we examined the influence of marrow stroma cells on migration and proliferation of AML cells. The interaction of AML cells with stroma and their molecular mechanisms are largely unknown. During in vitro co-cultivation of CD34+ AML cells with M2 10B4 stromal cells we observed spontaneous migration of the AML cells beneath the stromal cells. This phenomenon is called \"pseudoemperipolesis\" and can be regarded as an in vitro model for AML or HPC cell \"homing\" in vivo. Contrary to AML - Cells show the myeloid Zellinien The myelocytic cell lines Kasumi - 1 and U937 did not disply migration beneath the M2 10B4 stromal cells, which correlated with a missing and/or only small functional expression of the CXCR4 chemokine receptor. Healthy HSC had a comparatively higher capacity for migration into the stromal layer than AML cells. Pseudoemperipolese of the AML cells can be inhibited with different agents. The migration of AML cells into <br>the stromal layer was significantly inhibited by pertussis Toxin (blocking CXCR4 signal transduction by a Gi - protein), CS - 1 - peptid (subunit of Fibronectin), and CXCR4 monoclonal <br> antibodies, but not with control antibodies or a controll peptide (scrambeled form of the CS - 1). CD34+ - cells within the stromal layer displayed an increased cell division, which does not apply for cell division or cell cycle behavior of AML cells. In summary, a4b1 -integrin binding and CXCR4 chemokine receptor activation is necessary for pseudoemperipolese of AML cells. Since contact between AML and stromal cells antagonizes the effectiveness of cytostatic chemotherapeutic agents, future studies should investigated wether these interactions may represent novel therapeutic targets for the treatment of AML."]},{"key":"dc:format.medium","label":"Dc Format Medium","values":["application/pdf"]},{"key":"dc:title","label":"Title","values":["Die Bedeutung der Interaktion des Chemokins SDF-1 (CXCL12) mit CXCR4-Chemokinrezeptoren auf Leukämiezellen von Patienten mit Akuter Myeloischer Leukämie","The importance of the chemokine SDF-1(CXCL12) for activation of CXCR4 chemokine receptors on leukemia cells from patients with acute myelogenous leukemia (AML)"]}]}],"canonical_facts":{"dc:contributor":["Behringer, Dirk"],"dc:creator":["Spoo, Anke Cornelia"],"dc:description.abstract":["KM - Stromazellen regulieren die Entwicklung und Proliferation HSC innerhalb des KM - Mikromilieus. 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Im Gegensatz zu <br> AML - Zellen zeigen die mye-loische Zellinien Kasumi - 1 und U937 keine Migration unter die M2 10B4 - Zellen, welche mit einer fehlenden <br> bzw. nur geringen funktionellen Expression der CXCR4 - Rezeptoren korreliert. Gesunde HSC haben eine vergleichsweise höhere Kapazität <br> zur Migration in das Stroma als AML - Zellen. Die Pseudoemperipolese der AML - Zellen kann mit verschiedenen Inhibitoren gehemmt <br> werden. Die Einwanderung der Bla-sten in die Stromazellschicht wird signifikant mit Pertussis Toxin (CXCR4 - Signal-transduktion durch ein <br> Gi - Protein), CS - 1 - Peptid (Untereinheit von Fibronektin) und einem CXCR4 - Antikörper, jedoch nicht mit Kontrollantikörpern oder einem <br> Kontrollpeptid (scr - CS - 1), gehemmt. CD34+ - Zellen zeigen in der Stromaschicht eine verstärkte Zellteilung, was für das <br> Zellteilungsverhalten und den Zellzyklus bei AML - Zellen nicht zutrifft. 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The migration of AML cells into <br>the stromal layer was significantly inhibited by pertussis Toxin (blocking CXCR4 signal transduction by a Gi - protein), CS - 1 - peptid (subunit of Fibronectin), and CXCR4 monoclonal <br> antibodies, but not with control antibodies or a controll peptide (scrambeled form of the CS - 1). CD34+ - cells within the stromal layer displayed an increased cell division, which does not apply for cell division or cell cycle behavior of AML cells. In summary, a4b1 -integrin binding and CXCR4 chemokine receptor activation is necessary for pseudoemperipolese of AML cells. 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