Expression of Markers for Autophagy and Necroptosis in Colorectal Carcinoma // Експресия на маркери за автофагия и некроптоза при дебелочревен карцином

Колоректалният карцином (КРК) е злокачествено заболяване, чиято честота в последните години непрекъснато нараства. През последните години бяха разработени редица обещаващи туморни маркери, допринасящи за ранното диагностициране, прогностична оценка и мониториране на заболяването. При пациенти с КРК мутациите на p53 са едни от най-честите нарушения, отговорни за придобитата лекарствена резистентност. При блокиране на апоптозата в туморните клетки се активират други алтернативни форми на клетъчна смърт: автофагия и некроптоза. Взаимодействието между различните видове клетъчна смърт може да бъде изключително сложно. Липсата на еднопосочни резултати в достъпната литература и недостатъчния брой клинико-морфологични проучвания посветени на ролята на автофагията и некроптозата при КРК, обуславят необходимостта от допълнителен анализ на експресията на маркерите за автофагия и некроптоза при пациенти с КРК. Цел на настоящата работа е да се изследва ролята на експресията на маркера за автофагия – Beclin-1 и за некроптоза – RIP3 във връзка с клинико-патологичните показатели и общата преживяeмост при пациенти с КРК. В настоящото проучване са включени общо 107 пациенти с диагноза аденокарцином на дебело черво. Диагнозата и стадият на тумора са потвърдени според 7-мо издание на AJCC (American Joint Committee on Cаncer) на базата на хистологичното и образно изследване. При всички изследвани пациенти е проведено радикално хирургично отстраняване на първичния тумор в дебело черво с последващо провеждане на 5-FU базирана системна химиотерапия. На всички пациенти е определено нивото на клетъчна експресия на Beclin-1, а на 81 от тях – нивото на експресия на RIP3. Резултатите са обработени статистически. Научни приноси с практическо-приложен характер: За първи път у нас е определена потенциалната прогностична стойност на високата експресия на Beclin-1 за ниска обща преживяемост при пациенти с колоректален карцином. За първи път е оценена потенциалната прогностична стойност на ниската цитоплазмена и високата ядрена експресия на RIP3, маркер за некроптоза, за ниската обща преживяемост при пациенти с КРК. Едновременно е анализирана експресията на автофагията и некроптозата във връзка с клинико-патологичните показатели и общата преживяемост при пациенти с КРК. Определен е профилът на пациентите с повишен риск за смърт от КРК на базата на клинико-морфологичните характеристики, имунохистохимичната експресия на Beclin-1 и RIP3, маркери за автофагия и некроптоза. Връзката между автофагията, некроптозата и апоптозата на този етап на научните изследвания изглежда доста сложна и противоречива. Изследванията са относително малко на брой, поради което са необходими по-голям брой проучвания с цел изясняване на точните молекулни механизми на взаимодействие между различните видове клетъчна смърт и тяхната роля в неопластичния процес. Това би предоставило информация за изграждане на по-добри терапевтични стратегии за лечение на пациентите със злокачествени заболявания и в частност на тези с КРК. Едновременно с разработването на новите терапевтични схеми е необходимо да се определят ясно клинико-морфологичните прогностични маркери, скалите им за оценяване и влиянието им върху формите на клетъчна смърт.

Grantor dc:publisher

Medical University of Varna

Year dc:date

2019

Authors dc:creator

• Стефанова, Надежда
• Stefanovа, Nadezhda

• colorectal cancer (CRC)
• autophagy
• necroptosis
• Beclin-1
• RIP3
• marker
• Патология и съдебна медицина / Pathology and Forensic Medicine

Repository record dc:identifier

http://repository.mu-varna.bg/handle/nls/376

OAI identifier oai:identifier

oai:repository.mu-varna.bg:nls/376