Einfluss von freien Fettsäuren und Triglyceriden auf die Expression von proinflammatorischen Mediatoren und Adhäsionsmolekülen in Hepatozyten und Kupffer-Zellen (der Ratte)

Die Nichtalkoholische Fettlebererkrankung ist eine der häufigsten Lebererkrankungen weltweit. Bisher veröffentlichte Daten aus klinischen sowie tierexperimentellen Studien implizieren, dass die Frühformen dieser Erkrankung, Steatosis sowie Steatohepatitis, auf eine exzessive Exposition von freien Fettsäuren und inflammatorischen Zytokinen zurückzuführen sind. Der exakte Pathomechanismus, der die Progression einer NAFLD zu dem schweren Krankheitsbild einer NASH beschreibt, ist bis auf weiteres noch nicht ausreichend verstanden. Man geht jedoch davon aus, dass unterschiedliche Zellpopulationen in unterschiedlicher Weise in diesen Krankheitsprozess involviert sind. In dieser Arbeit sollte geklärt werden, inwieweit eine Fettexposition eine Rolle in einer möglichen Induktion bzw. Unterhaltung einer Entzündungsreaktion einnimmt. Hierzu wurde gesondert untersucht, wie sich die Genexpression von proinflammatorischen Mediatoren in Hepatozyten- und Kupffer-Zell-Populationen unter der Applikation von Triglyceriden und freien Fettsäuren verändert. Daten dieser Dissertation haben gezeigt, dass die alleinige Applikation von Triglyceriden keine Änderung in der Genexpression von proinflammatorischen Mediatoren sowohl in Hepatozyten wie auch in Kupffer-Zellen der Ratte bewirkt. Auf der anderen Seite können die gewonnenen Daten daraufhin weisen, dass die Fettexposition auch einen leberzellprotektiven Effekt in Hepatozyten aufweisen kann. Unter Entzündungsbedingungen schwächen Hepatozyten scheinbar bei der simultanen Gabe von Triglyceriden und LPS, im Gegensatz zu den Kupffer-Zellen, die die Entzündungsreaktion potenzieren, die eigentliche Entzündungsreaktion tendenziell ab. Dies äußert sich in einer Verminderung der Genexpression von proinflammatorischen Mediatoren. Akkumulieren jedoch Hepatozyten im Vorfeld bereits intrazellulär Triglyceride, so reagieren diese auf einen gesetzten Entzündungsreiz empfindlicher. Im Gegensatz zur Applikation von Triglyceriden konnte beim Einsatz der freien Fettsäure Linolsäure ein zytotoxischer Effekt nachgewiesen werden. Die Daten dieser Arbeit zeigen, dass Linolsäure in einer hohen Konzentration insbesondere Hepatozyten wie auch in einem etwas geringeren Umfang Kupffer-Zellen abtöten. Wie bereits unter Triglyceridexposition detektiert, weisen Hepatozyten auch unter der Applikation von Linolsäure in einer niedrigen Konzentration eher die Tendenz zu einer verminderten Expression von proinflammatorischen Mediatoren auf, so dass man vielmehr von einem protektiven Effekt ausgehen kann. Wie auch unter der Applikation von Triglyceriden zeigen die Daten, dass Kupffer-Zellen unter einer simultanen Gabe von Linolsäure in einer geringen Konzentration und von Endotoxinen eine signifikant verstärkte Induktion der proinflammatorischen Mediatoren im Vergleich zur alleinigen Endotoxinbehandlung aufweisen. Die Daten sprechen dafür, dass Linolsäure die Entzündungsreaktion in Kupffer-Zellen steigert.

Author dc:creator

• Demuth, Julia Elisabeth

Contributors dc:contributor

• Ramadori, Giuliano Prof. Dr. Dr.

• 610 Medizin, Gesundheit
• Medicine
• Julia Demuth
• NASH
• Fettleber
• Steatosis Hepatis
• Leberentzündung
• Two-Hit-Hypothese
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• 44.87
• MED 415: Hepatologie

Licence

• https://creativecommons.org/licenses/by-nd/2.0/de/

Language dc:language

ger

Identifier

https://dx.doi.org/10.53846/goediss-754
urn:nbn:de:gbv:7-webdoc-2206-8
webdoc-2206
633573183

OAI identifier oai:identifier

oai:ediss.uni-goettingen.de:11858/00-1735-0000-0006-AF6A-1