Spezifische Eliminierung von Tumorzellen durch T-Zellen : Bedeutung der T-Zellvorläuferfrequenz

Krebs ist eine der häufigsten Todesursachen in unserer Gesellschaft. Bei Immunantworten gegen entartete Zellen besitzen CD8 T-Zellen eine wesentliche Bedeutung. Doch immer wieder sind T-Zell vermittelte Immunantworten auf Tumoren erfolglos und ein Tumorwachstum kann nicht verhindert werden. Tumoren entwickeln sich aus körpereigenem Gewebe und exprimieren Antigene, welche vom Immunsystem nicht als genügend fremd erkannt werden. Hierdurch wird eine erfolgreiche Aktivierung des Immunsystems erschwert und ein Tumorwachstum kann ungehindert stattfinden. Um eine solche Situation nachzustellen, wurde das transfizierte Lewis Lungen Karzinom 3LL-A9GP33 und ein spezielles Mausmodell (ALB1-transgene Mäuse) ausgewählt. 3LL-A9GP33 Tumorzellen exprimieren das GP33 T-Zellepitop des Virus der lymphozytären Choriomeningitis (LCMV), welches als Tumor Assoziiertes Antigen (TAA) dient. ALB1-tg Mäuse exprimieren GP33 auf den Hepatozyten und zu einem geringeren Anteil im Thymus. Die Expression des GP33 Transgens im Thymus der ALB1-tg Mäuse führt zu einer partiellen Deletion von GP33-spezifischen T-Zellen. Bei durchflusszytometrischer Analyse von Lymphozyten aus LCMV-infizierten C57BL7/6 (B6-Mäusen) und ALB1-tg Mäusen mittels GP33/Db MHC-Klasse I Tetramere zeigte sich, dass die Anzahl aktivierter GP33-spezifischer T-Zellen in den ALB1-tg Mäusen im Vergleich zu B6 Wildtyp Mäusen auf ein Drittel reduziert ist. Dieses Resultat deutet darauf hin, das die Vorläuferfrequenz von GP33-spezifischen T-Zellen in den ALB1-tg Mäusen vermindert ist. Subkutan injizierte 3LL-A9GP33 Tumorzellen werden in B6 Mäusen vollständig abgestossen, hingegen wachsen subkutan injizierte 3LL-A9GP33 Tumorzellen in ALB1-tg Mäuse zu vollständigen Tumoren aus. Dies deutet darauf hin, dass die Frequenz von GP33-spezifischen T-Zellen entscheidend ist für die erfolgreiche Abstossung von 3LL-A9GP33 Tumoren. Adoptiver Transfer von aktivierten und naiven GP33-spezifischen T-Zell Rezeptor transgenen Zellen (TCR-tg) in tumortrage

Author dc:creator

• Potthoff, Dan

Contributors dc:contributor

• Pircher, Hanspeter

• T-Zellvorläuferfrequenz
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• 3LL-A9
• 3LL-A9GP33
• LCMV, GP33-Antigen
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• gp33
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• lcmv

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