Renale Effekte von Angiotensin I und seinen Metaboliten bei experimenteller Hypertonie

Gegenstand der vorliegenden Arbeit war es, die Effekte von allen als aktiv angesehenen Metaboliten des Renin – Angiotensin – Systems sowohl auf den renalen Gefäßwiderstand, als auch auf die stimulationsinduzierte Freisetzung des Neurotransmitters Noradrenalin am Modell der isoliert perfundierten Rattenniere in WKY-Ratten und SHR-SP zu untersuchen. Die Wirksamkeit auf die renale Druckantwort und stimulationsinduzierte Noradrenalinfreisetzung stellte sich wie folgt dar: Ang II ? Ang III > Ang I = des-Asp-Ang I >> Ang IV. Ang 1-7 induzierte per se keine Druckantwort sowie gesteigerte Noradrenalinfreisetzung in WKY. Captopril verschob die DWK’s von Ang I und des-Asp-Ang I im selben Maße nach rechts. Ang 1-7 verschob die DWK’s der renalen Druckantwort und induzierten Noradrenalinfreisetzung von Ang I und Ang II kompetitiv nach rechts. Eine Beteiligung des Ang 1-7-Rezeptors an diesen Effekten konnte ausgeschlossen werden, da D-Ala-Ang 1-7 keinerlei Einfluss auf den von Ang 1-7 verursachten Shift ausübte. In beiden Rattenarten wurden alle Effekte der aktiven Metabolite über den AT1-Rezeptor vermittelt und somit durch den selektiven AT1-Rezeptorblocker EXP 3174 aufgehoben. Eine Beteiligung des AT2-Rezeptors auf die renale Druckantwort und Noradrenalinfreisetzung konnte ausgeschlossen werden. Ang I und Ang II vermittelte in SHR eine erhöhte Sensibilität und maximale renale Druckatwort sowie eine höhere maximale Noradrenalinfreisetzung. Ang 1-7 zeigte bei der renalen Druckantwort keinen Effekt, jedoch induzierte es in hohen Konzentrationen eine gesteigerte Noradrenalinfreisetzung. Ebenso konnte Ang 1-7 in SHR die DWK’s von Ang I und Ang II kompetitiv nach rechts verschieben, wobei im Gegensatz zu WKY Ratten schon in der geringsten Ang 1-7 Konzentrationen ein Shift beobachtet werden konnte. Diese Ergebnisse unterstützen die These, dass Ang-(1-7) als endogener Inhibitor von ACE und des AT1-Rezeptors dienen kann und bei der Hypertonie eine besondere Rolle spielen könnte.

Author dc:creator

• Stegbauer, Johannes

Contributors dc:contributor

• Rump, Lars Christian

• Angiotensin-(1-7)
• AT1-Rezeptor
• SHR
• Vasokonstroktion
• metabolites of angiotensin
• vascular response
• noradrenaline release
• AT1-receptor

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