{"id":{"repo_id":"freiburg-diss","oai_identifier":"oai:freidok.uni-freiburg.de:685"},"canonical_url":"https://search.dev.ndltd.org/etd/freiburg-diss/oai:freidok.uni-freiburg.de:685","repository":{"repo_id":"freiburg-diss","name":"University of Freiburg","base_url":"https://freidok.uni-freiburg.de/oai/oai2.php"},"display":{"title":"Renale Effekte von Angiotensin I und seinen Metaboliten bei experimenteller Hypertonie","abstract":"Gegenstand der vorliegenden Arbeit war es, die Effekte von allen als aktiv angesehenen Metaboliten des Renin – Angiotensin – Systems sowohl auf den renalen Gefäßwiderstand, als auch auf die stimulationsinduzierte Freisetzung des Neurotransmitters Noradrenalin am Modell der isoliert perfundierten Rattenniere in WKY-Ratten und SHR-SP zu untersuchen. Die Wirksamkeit auf die renale Druckantwort und stimulationsinduzierte Noradrenalinfreisetzung stellte sich wie folgt dar: Ang II ? Ang III > Ang I = des-Asp-Ang I >> Ang IV. Ang 1-7 induzierte per se keine Druckantwort sowie gesteigerte Noradrenalinfreisetzung in WKY. Captopril verschob die DWK’s von Ang I und des-Asp-Ang I im selben Maße nach rechts. Ang 1-7 verschob die DWK’s der renalen Druckantwort und induzierten Noradrenalinfreisetzung von Ang I und Ang II kompetitiv nach rechts. Eine Beteiligung des Ang 1-7-Rezeptors an diesen Effekten konnte ausgeschlossen werden, da D-Ala-Ang 1-7 keinerlei Einfluss auf den von Ang 1-7 verursachten Shift ausübte. In beiden Rattenarten wurden alle Effekte der aktiven Metabolite über den AT1-Rezeptor vermittelt und somit durch den selektiven AT1-Rezeptorblocker EXP 3174 aufgehoben. Eine Beteiligung des AT2-Rezeptors auf die renale Druckantwort und Noradrenalinfreisetzung konnte ausgeschlossen werden. Ang I und Ang II vermittelte in SHR eine erhöhte Sensibilität und maximale renale Druckatwort sowie eine höhere maximale Noradrenalinfreisetzung. Ang 1-7 zeigte bei der renalen Druckantwort keinen Effekt, jedoch induzierte es in hohen Konzentrationen eine gesteigerte Noradrenalinfreisetzung. Ebenso konnte Ang 1-7 in SHR die DWK’s von Ang I und Ang II kompetitiv nach rechts verschieben, wobei im Gegensatz zu WKY Ratten schon in der geringsten Ang 1-7 Konzentrationen ein Shift beobachtet werden konnte. Diese Ergebnisse unterstützen die These, dass Ang-(1-7) als endogener Inhibitor von ACE und des AT1-Rezeptors dienen kann und bei der Hypertonie eine besondere Rolle spielen könnte.","abstract_html":"Gegenstand der vorliegenden Arbeit war es, die Effekte von allen als aktiv angesehenen Metaboliten des Renin – Angiotensin – Systems sowohl auf den renalen Gefäßwiderstand, als auch auf die stimulationsinduzierte Freisetzung des Neurotransmitters Noradrenalin am Modell der isoliert perfundierten Rattenniere in WKY-Ratten und SHR-SP zu untersuchen. Die Wirksamkeit auf die renale Druckantwort und stimulationsinduzierte Noradrenalinfreisetzung stellte sich wie folgt dar: Ang II ? Ang III > Ang I = des-Asp-Ang I >> Ang IV. Ang 1-7 induzierte per se keine Druckantwort sowie gesteigerte Noradrenalinfreisetzung in WKY. Captopril verschob die DWK’s von Ang I und des-Asp-Ang I im selben Maße nach rechts. Ang 1-7 verschob die DWK’s der renalen Druckantwort und induzierten Noradrenalinfreisetzung von Ang I und Ang II kompetitiv nach rechts. Eine Beteiligung des Ang 1-7-Rezeptors an diesen Effekten konnte ausgeschlossen werden, da D-Ala-Ang 1-7 keinerlei Einfluss auf den von Ang 1-7 verursachten Shift ausübte. In beiden Rattenarten wurden alle Effekte der aktiven Metabolite über den AT1-Rezeptor vermittelt und somit durch den selektiven AT1-Rezeptorblocker EXP 3174 aufgehoben. Eine Beteiligung des AT2-Rezeptors auf die renale Druckantwort und Noradrenalinfreisetzung konnte ausgeschlossen werden. Ang I und Ang II vermittelte in SHR eine erhöhte Sensibilität und maximale renale Druckatwort sowie eine höhere maximale Noradrenalinfreisetzung. Ang 1-7 zeigte bei der renalen Druckantwort keinen Effekt, jedoch induzierte es in hohen Konzentrationen eine gesteigerte Noradrenalinfreisetzung. Ebenso konnte Ang 1-7 in SHR die DWK’s von Ang I und Ang II kompetitiv nach rechts verschieben, wobei im Gegensatz zu WKY Ratten schon in der geringsten Ang 1-7 Konzentrationen ein Shift beobachtet werden konnte. Diese Ergebnisse unterstützen die These, dass Ang-(1-7) als endogener Inhibitor von ACE und des AT1-Rezeptors dienen kann und bei der Hypertonie eine besondere Rolle spielen könnte.","abstract_has_math":false,"creators":["Stegbauer, Johannes"],"institution":null,"degree_name":null,"degree_level":null,"degree_discipline":null,"degree_department":null,"school":null,"contributors":["Rump, Lars Christian"],"advisors":[],"committee_chairs":[],"committee_members":[],"year":null,"date_issued":"","date_published":null,"updated_at":"2026-07-24T02:21:52Z","subjects":["Angiotensin-(1-7)","AT1-Rezeptor","SHR","Vasokonstroktion","metabolites of angiotensin","vascular response","noradrenaline release","AT1-receptor"],"languages":[],"rights":[],"rights_urls":[],"identifier_entries":[]},"links":{"outbound_url":"https://freidok.uni-freiburg.de/data/685","outbound_label":"Repository record","outbound_source":"source_url"},"metadata_groups":[{"id":"people","label":"People","entries":[{"key":"dc:contributor","label":"Contributor","values":["Rump, Lars Christian"]},{"key":"dc:creator","label":"Author","values":["Stegbauer, Johannes"]}]},{"id":"academic_context","label":"Academic Context","entries":[{"key":"dc:type","label":"Dc Type","values":["DoctoralThesis"]}]},{"id":"subjects_keywords","label":"Subjects and Keywords","entries":[{"key":"dc:subject","label":"Dc Subject","values":["Angiotensin-(1-7)","AT1-Rezeptor","SHR","Vasokonstroktion","metabolites of angiotensin","vascular response","noradrenaline release","AT1-receptor"]}]},{"id":"additional","label":"Additional Metadata","entries":[{"key":"dc:description.abstract","label":"Abstract","values":["Gegenstand der vorliegenden Arbeit war es, die Effekte von allen als aktiv angesehenen Metaboliten des Renin – Angiotensin – Systems sowohl auf den renalen Gefäßwiderstand, als auch auf die stimulationsinduzierte Freisetzung des Neurotransmitters Noradrenalin am Modell der isoliert perfundierten Rattenniere in WKY-Ratten und SHR-SP zu untersuchen. Die Wirksamkeit auf die renale Druckantwort und stimulationsinduzierte Noradrenalinfreisetzung stellte sich wie folgt dar: Ang II ? Ang III > Ang I = des-Asp-Ang I >> Ang IV. Ang 1-7 induzierte per se keine Druckantwort sowie gesteigerte Noradrenalinfreisetzung in WKY. Captopril verschob die DWK’s von Ang I und des-Asp-Ang I im selben Maße nach rechts. Ang 1-7 verschob die DWK’s der renalen Druckantwort und induzierten Noradrenalinfreisetzung von Ang I und Ang II kompetitiv nach rechts. Eine Beteiligung des Ang 1-7-Rezeptors an diesen Effekten konnte ausgeschlossen werden, da D-Ala-Ang 1-7 keinerlei Einfluss auf den von Ang 1-7 verursachten Shift ausübte. In beiden Rattenarten wurden alle Effekte der aktiven Metabolite über den AT1-Rezeptor vermittelt und somit durch den selektiven AT1-Rezeptorblocker EXP 3174 aufgehoben. Eine Beteiligung des AT2-Rezeptors auf die renale Druckantwort und Noradrenalinfreisetzung konnte ausgeschlossen werden. Ang I und Ang II vermittelte in SHR eine erhöhte Sensibilität und maximale renale Druckatwort sowie eine höhere maximale Noradrenalinfreisetzung. Ang 1-7 zeigte bei der renalen Druckantwort keinen Effekt, jedoch induzierte es in hohen Konzentrationen eine gesteigerte Noradrenalinfreisetzung. Ebenso konnte Ang 1-7 in SHR die DWK’s von Ang I und Ang II kompetitiv nach rechts verschieben, wobei im Gegensatz zu WKY Ratten schon in der geringsten Ang 1-7 Konzentrationen ein Shift beobachtet werden konnte. Diese Ergebnisse unterstützen die These, dass Ang-(1-7) als endogener Inhibitor von ACE und des AT1-Rezeptors dienen kann und bei der Hypertonie eine besondere Rolle spielen könnte.","Objective: Angiotensin (Ang) is broken down enzymatically to several different metabolites, which in addition to Ang II may have important biological effects in the kidney. This study investigates the role of Ang metabolites on vascular resistance and noradrenaline release in rat kidney and to rule out differences between normotensive and spontaneous hypertensive rats (WKY vs. SHR).Methods and results: In rat isolated kidney Ang I, Ang II, Ang III, Ang IV and des-Asp-Ang I induced pressor responses and enhanced noradrenaline release to renal nerve stimulation (RNS) in an concentration dependent manner with the following rank order of potency (EC50): Ang II ? Ang III > Ang I = des-Asp-Ang I > Ang IV. In WKY and SHR, all effects were blocked by the AT1-receptor antagonist EXP 3174 (0.1µM) but not by the AT2-receptor antagonist PD 123319 (1µM). ACE-inhibition by captopril (10µM) abolished the effect Ang I and des-Asp-Ang I but had no influence on the effect of the other metabolites. Ang-(1-7) blocked the effects of Ang I and Ang II being ten times more potent against Ang I than Ang II. Any-(1-7) has both a greater inhibitory potency in hypertensive rat kidneys than in WKY. The selective Ang-(1-7) receptor blocker D-Ala7-Ang-(1-7) (10µM) did not influence the inhibitory effects of Ang-(1-7). In both strains Ang-(1-7) (10µM) by itself had on vascular resistance no influence. In contrast, Ang-(1-7) induced noradrenaline release in spontaneous hypertensive kidneys up to 150 control. Conclusion: Ang I, Ang II, Ang III, Ang IV and des-Asp-Ang I regulate renal vascular resistance and noradrenaline release by activation of AT1-receptors. Ang I and Ang II induced noradrenaline release and pressor response is more potent and sensitive in SHR-SP than in WKY. In both strains, Ang-(1-7) may act as a potent endogenous inhibitor / antagonist of ACE and the AT1-receptors, respectively whereas Ang-(1-7) has more inhibitory potency in SHR than in WKY rats."]},{"key":"dc:format.medium","label":"Dc Format Medium","values":["application/pdf"]},{"key":"dc:title","label":"Title","values":["Renale Effekte von Angiotensin I und seinen Metaboliten bei experimenteller Hypertonie","Renal effects of Angiotensin I and its metabolites on the Renin Angiotensin system in experimental hypertension"]}]}],"canonical_facts":{"dc:contributor":["Rump, Lars Christian"],"dc:creator":["Stegbauer, Johannes"],"dc:description.abstract":["Gegenstand der vorliegenden Arbeit war es, die Effekte von allen als aktiv angesehenen Metaboliten des Renin – Angiotensin – Systems sowohl auf den renalen Gefäßwiderstand, als auch auf die stimulationsinduzierte Freisetzung des Neurotransmitters Noradrenalin am Modell der isoliert perfundierten Rattenniere in WKY-Ratten und SHR-SP zu untersuchen. Die Wirksamkeit auf die renale Druckantwort und stimulationsinduzierte Noradrenalinfreisetzung stellte sich wie folgt dar: Ang II ? Ang III > Ang I = des-Asp-Ang I >> Ang IV. Ang 1-7 induzierte per se keine Druckantwort sowie gesteigerte Noradrenalinfreisetzung in WKY. Captopril verschob die DWK’s von Ang I und des-Asp-Ang I im selben Maße nach rechts. Ang 1-7 verschob die DWK’s der renalen Druckantwort und induzierten Noradrenalinfreisetzung von Ang I und Ang II kompetitiv nach rechts. Eine Beteiligung des Ang 1-7-Rezeptors an diesen Effekten konnte ausgeschlossen werden, da D-Ala-Ang 1-7 keinerlei Einfluss auf den von Ang 1-7 verursachten Shift ausübte. In beiden Rattenarten wurden alle Effekte der aktiven Metabolite über den AT1-Rezeptor vermittelt und somit durch den selektiven AT1-Rezeptorblocker EXP 3174 aufgehoben. Eine Beteiligung des AT2-Rezeptors auf die renale Druckantwort und Noradrenalinfreisetzung konnte ausgeschlossen werden. Ang I und Ang II vermittelte in SHR eine erhöhte Sensibilität und maximale renale Druckatwort sowie eine höhere maximale Noradrenalinfreisetzung. Ang 1-7 zeigte bei der renalen Druckantwort keinen Effekt, jedoch induzierte es in hohen Konzentrationen eine gesteigerte Noradrenalinfreisetzung. Ebenso konnte Ang 1-7 in SHR die DWK’s von Ang I und Ang II kompetitiv nach rechts verschieben, wobei im Gegensatz zu WKY Ratten schon in der geringsten Ang 1-7 Konzentrationen ein Shift beobachtet werden konnte. Diese Ergebnisse unterstützen die These, dass Ang-(1-7) als endogener Inhibitor von ACE und des AT1-Rezeptors dienen kann und bei der Hypertonie eine besondere Rolle spielen könnte.","Objective: Angiotensin (Ang) is broken down enzymatically to several different metabolites, which in addition to Ang II may have important biological effects in the kidney. This study investigates the role of Ang metabolites on vascular resistance and noradrenaline release in rat kidney and to rule out differences between normotensive and spontaneous hypertensive rats (WKY vs. SHR).Methods and results: In rat isolated kidney Ang I, Ang II, Ang III, Ang IV and des-Asp-Ang I induced pressor responses and enhanced noradrenaline release to renal nerve stimulation (RNS) in an concentration dependent manner with the following rank order of potency (EC50): Ang II ? Ang III > Ang I = des-Asp-Ang I > Ang IV. In WKY and SHR, all effects were blocked by the AT1-receptor antagonist EXP 3174 (0.1µM) but not by the AT2-receptor antagonist PD 123319 (1µM). ACE-inhibition by captopril (10µM) abolished the effect Ang I and des-Asp-Ang I but had no influence on the effect of the other metabolites. Ang-(1-7) blocked the effects of Ang I and Ang II being ten times more potent against Ang I than Ang II. Any-(1-7) has both a greater inhibitory potency in hypertensive rat kidneys than in WKY. The selective Ang-(1-7) receptor blocker D-Ala7-Ang-(1-7) (10µM) did not influence the inhibitory effects of Ang-(1-7). In both strains Ang-(1-7) (10µM) by itself had on vascular resistance no influence. In contrast, Ang-(1-7) induced noradrenaline release in spontaneous hypertensive kidneys up to 150 control. Conclusion: Ang I, Ang II, Ang III, Ang IV and des-Asp-Ang I regulate renal vascular resistance and noradrenaline release by activation of AT1-receptors. Ang I and Ang II induced noradrenaline release and pressor response is more potent and sensitive in SHR-SP than in WKY. In both strains, Ang-(1-7) may act as a potent endogenous inhibitor / antagonist of ACE and the AT1-receptors, respectively whereas Ang-(1-7) has more inhibitory potency in SHR than in WKY rats."],"dc:format.medium":["application/pdf"],"dc:subject":["Angiotensin-(1-7)","AT1-Rezeptor","SHR","Vasokonstroktion","metabolites of angiotensin","vascular response","noradrenaline release","AT1-receptor"],"dc:title":["Renale Effekte von Angiotensin I und seinen Metaboliten bei experimenteller Hypertonie","Renal effects of Angiotensin I and its metabolites on the Renin Angiotensin system in experimental hypertension"],"dc:type":["DoctoralThesis"]},"updated_at":"2026-07-24T02:21:52Z"}