Mitogene Effekte extrazellulärer Nukleotide in humanen Mesangialzellen

Verschiedene Erkrankungen des Glomerulums führen zu einer Proliferation des Mesangiums mit Glomerulumsklerose, was zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion führt. Die vorliegende Arbeit untersuchte den Einfluss extrazellulärer Nukleotide auf Wachstumsvorgänge in kultivierten humanen Mesangialzellen. Es konnte gezeigt werden, dass extrazelluläres ATP, UTP und verschiedene weitere Nukleotide zu einer deutlichen Steigerung der DNS-Synthese führen. <br>ATP hat die Rolle eines Komitogens, da ATP alleine nicht wohl aber in Kombination mit PDGF den ganzen Zellzyklus aktiviert, inklusive Steigerung der Zellzahl. Es ist gut möglich, dass bei verschiedenen pathologischen Bedingungen in vivo die Zellen bereits aktiviert sind, so dass ATP alleine den Anstoß zu einer Zellzahlsteigerung geben kann <br>Nach molekularer und pharmakologischer Charakterisierung scheinen verschiedene P2Y-Rezeptoren an den Wachstumsvorgängen beteiligt zu sein: P2Y1-, P2Y2-, P2Y4- und P2Y11-Rezeptor. Die Bindung an Purinrezeptoren aktiviert im weiteren Verlauf die MAP42/44 Kinase Kaskade. Es konnte kein Hinweis gefunden werden, dass ATP auch über den Stresssignalweg wirkt. Die Zellen zeigten eine hohe Basalaktivierung der MAP Kinase und auch des Basalen-Thymidin-Einbaus. Der Thymidin-Einbau ließ sich sowohl mit dem P2-Blocker Suramin als auch mit dem selektiven MEK1/MEK2 Blocker PD 098059 deutlich senken. Dies deutet darauf hin, dass die Zellen sich selbst stimulieren, möglicherweise durch Sezernierung von ATP/UTP mit Nachfolgender Aktivierung via P2Y-Rezeptoren. <br>Zusammenfassend lässt sich aus den vorliegenden Ergebnissen schließen, dass extrazelluläres ATP eine wichtige pathophysiologische Bedeutung bei der Mesangialzellproliferation hat. Weiterführende Untersuchungen insbesondere auch in Verbindung mit NPY und Noradrenalin als sympathische Kotransmitter könnten zu einem besseren Verständnis der pathologischen Vorgänge bei der klinisch bedeutsamen Mesangialzellproliferation beitragen.

Author dc:creator

• Grote, Christian Tobias

Contributors dc:contributor

• Rump, Lars Christian

• Purinrezeptoren
• Mesangialzellen
• MAPKinase
• RT-PCR
• P2Y receptors
• ATP
• mesangial cells
• proliferation

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