{"id":{"repo_id":"freiburg-diss","oai_identifier":"oai:freidok.uni-freiburg.de:401"},"canonical_url":"https://search.dev.ndltd.org/etd/freiburg-diss/oai:freidok.uni-freiburg.de:401","repository":{"repo_id":"freiburg-diss","name":"University of Freiburg","base_url":"https://freidok.uni-freiburg.de/oai/oai2.php"},"display":{"title":"Mitogene Effekte extrazellulärer Nukleotide in humanen Mesangialzellen","abstract":"Verschiedene Erkrankungen des Glomerulums führen zu einer Proliferation des Mesangiums mit Glomerulumsklerose, was zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion führt. Die vorliegende Arbeit untersuchte den Einfluss extrazellulärer Nukleotide auf Wachstumsvorgänge in kultivierten humanen Mesangialzellen. Es konnte gezeigt werden, dass extrazelluläres ATP, UTP und verschiedene weitere Nukleotide zu einer deutlichen Steigerung der DNS-Synthese führen.
ATP hat die Rolle eines Komitogens, da ATP alleine nicht wohl aber in Kombination mit PDGF den ganzen Zellzyklus aktiviert, inklusive Steigerung der Zellzahl. Es ist gut möglich, dass bei verschiedenen pathologischen Bedingungen in vivo die Zellen bereits aktiviert sind, so dass ATP alleine den Anstoß zu einer Zellzahlsteigerung geben kann
Nach molekularer und pharmakologischer Charakterisierung scheinen verschiedene P2Y-Rezeptoren an den Wachstumsvorgängen beteiligt zu sein: P2Y1-, P2Y2-, P2Y4- und P2Y11-Rezeptor. Die Bindung an Purinrezeptoren aktiviert im weiteren Verlauf die MAP42/44 Kinase Kaskade. Es konnte kein Hinweis gefunden werden, dass ATP auch über den Stresssignalweg wirkt. Die Zellen zeigten eine hohe Basalaktivierung der MAP Kinase und auch des Basalen-Thymidin-Einbaus. Der Thymidin-Einbau ließ sich sowohl mit dem P2-Blocker Suramin als auch mit dem selektiven MEK1/MEK2 Blocker PD 098059 deutlich senken. Dies deutet darauf hin, dass die Zellen sich selbst stimulieren, möglicherweise durch Sezernierung von ATP/UTP mit Nachfolgender Aktivierung via P2Y-Rezeptoren.
Zusammenfassend lässt sich aus den vorliegenden Ergebnissen schließen, dass extrazelluläres ATP eine wichtige pathophysiologische Bedeutung bei der Mesangialzellproliferation hat. Weiterführende Untersuchungen insbesondere auch in Verbindung mit NPY und Noradrenalin als sympathische Kotransmitter könnten zu einem besseren Verständnis der pathologischen Vorgänge bei der klinisch bedeutsamen Mesangialzellproliferation beitragen.","abstract_html":"Verschiedene Erkrankungen des Glomerulums führen zu einer Proliferation des Mesangiums mit Glomerulumsklerose, was zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion führt. Die vorliegende Arbeit untersuchte den Einfluss extrazellulärer Nukleotide auf Wachstumsvorgänge in kultivierten humanen Mesangialzellen. Es konnte gezeigt werden, dass extrazelluläres ATP, UTP und verschiedene weitere Nukleotide zu einer deutlichen Steigerung der DNS-Synthese führen. <br>ATP hat die Rolle eines Komitogens, da ATP alleine nicht wohl aber in Kombination mit PDGF den ganzen Zellzyklus aktiviert, inklusive Steigerung der Zellzahl. Es ist gut möglich, dass bei verschiedenen pathologischen Bedingungen in vivo die Zellen bereits aktiviert sind, so dass ATP alleine den Anstoß zu einer Zellzahlsteigerung geben kann <br>Nach molekularer und pharmakologischer Charakterisierung scheinen verschiedene P2Y-Rezeptoren an den Wachstumsvorgängen beteiligt zu sein: P2Y1-, P2Y2-, P2Y4- und P2Y11-Rezeptor. Die Bindung an Purinrezeptoren aktiviert im weiteren Verlauf die MAP42/44 Kinase Kaskade. Es konnte kein Hinweis gefunden werden, dass ATP auch über den Stresssignalweg wirkt. Die Zellen zeigten eine hohe Basalaktivierung der MAP Kinase und auch des Basalen-Thymidin-Einbaus. Der Thymidin-Einbau ließ sich sowohl mit dem P2-Blocker Suramin als auch mit dem selektiven MEK1/MEK2 Blocker PD 098059 deutlich senken. Dies deutet darauf hin, dass die Zellen sich selbst stimulieren, möglicherweise durch Sezernierung von ATP/UTP mit Nachfolgender Aktivierung via P2Y-Rezeptoren. <br>Zusammenfassend lässt sich aus den vorliegenden Ergebnissen schließen, dass extrazelluläres ATP eine wichtige pathophysiologische Bedeutung bei der Mesangialzellproliferation hat. Weiterführende Untersuchungen insbesondere auch in Verbindung mit NPY und Noradrenalin als sympathische Kotransmitter könnten zu einem besseren Verständnis der pathologischen Vorgänge bei der klinisch bedeutsamen Mesangialzellproliferation beitragen.","abstract_has_math":false,"creators":["Grote, Christian Tobias"],"institution":null,"degree_name":null,"degree_level":null,"degree_discipline":null,"degree_department":null,"school":null,"contributors":["Rump, Lars Christian"],"advisors":[],"committee_chairs":[],"committee_members":[],"year":null,"date_issued":"","date_published":null,"updated_at":"2026-07-24T02:21:41Z","subjects":["Purinrezeptoren","Mesangialzellen","MAPKinase","RT-PCR","P2Y receptors","ATP","mesangial cells","proliferation"],"languages":[],"rights":[],"rights_urls":[],"identifier_entries":[]},"links":{"outbound_url":"https://freidok.uni-freiburg.de/data/401","outbound_label":"Repository record","outbound_source":"source_url"},"metadata_groups":[{"id":"people","label":"People","entries":[{"key":"dc:contributor","label":"Contributor","values":["Rump, Lars Christian"]},{"key":"dc:creator","label":"Author","values":["Grote, Christian Tobias"]}]},{"id":"academic_context","label":"Academic Context","entries":[{"key":"dc:type","label":"Dc Type","values":["DoctoralThesis"]}]},{"id":"subjects_keywords","label":"Subjects and Keywords","entries":[{"key":"dc:subject","label":"Dc Subject","values":["Purinrezeptoren","Mesangialzellen","MAPKinase","RT-PCR","P2Y receptors","ATP","mesangial cells","proliferation"]}]},{"id":"additional","label":"Additional Metadata","entries":[{"key":"dc:description.abstract","label":"Abstract","values":["Verschiedene Erkrankungen des Glomerulums führen zu einer Proliferation des Mesangiums mit Glomerulumsklerose, was zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion führt. Die vorliegende Arbeit untersuchte den Einfluss extrazellulärer Nukleotide auf Wachstumsvorgänge in kultivierten humanen Mesangialzellen. Es konnte gezeigt werden, dass extrazelluläres ATP, UTP und verschiedene weitere Nukleotide zu einer deutlichen Steigerung der DNS-Synthese führen.
ATP hat die Rolle eines Komitogens, da ATP alleine nicht wohl aber in Kombination mit PDGF den ganzen Zellzyklus aktiviert, inklusive Steigerung der Zellzahl. Es ist gut möglich, dass bei verschiedenen pathologischen Bedingungen in vivo die Zellen bereits aktiviert sind, so dass ATP alleine den Anstoß zu einer Zellzahlsteigerung geben kann
Nach molekularer und pharmakologischer Charakterisierung scheinen verschiedene P2Y-Rezeptoren an den Wachstumsvorgängen beteiligt zu sein: P2Y1-, P2Y2-, P2Y4- und P2Y11-Rezeptor. Die Bindung an Purinrezeptoren aktiviert im weiteren Verlauf die MAP42/44 Kinase Kaskade. Es konnte kein Hinweis gefunden werden, dass ATP auch über den Stresssignalweg wirkt. Die Zellen zeigten eine hohe Basalaktivierung der MAP Kinase und auch des Basalen-Thymidin-Einbaus. Der Thymidin-Einbau ließ sich sowohl mit dem P2-Blocker Suramin als auch mit dem selektiven MEK1/MEK2 Blocker PD 098059 deutlich senken. Dies deutet darauf hin, dass die Zellen sich selbst stimulieren, möglicherweise durch Sezernierung von ATP/UTP mit Nachfolgender Aktivierung via P2Y-Rezeptoren.
Zusammenfassend lässt sich aus den vorliegenden Ergebnissen schließen, dass extrazelluläres ATP eine wichtige pathophysiologische Bedeutung bei der Mesangialzellproliferation hat. Weiterführende Untersuchungen insbesondere auch in Verbindung mit NPY und Noradrenalin als sympathische Kotransmitter könnten zu einem besseren Verständnis der pathologischen Vorgänge bei der klinisch bedeutsamen Mesangialzellproliferation beitragen.","Different diseases of the glomerulum lead to the proliferation of the mesangium, followed by glomerulo sclerosis and decreasing renal function. This dissertation examined the effect of extracellular nucleotids on growth process in cultivated human mesangial cells. Extracellular ATP, UTP and other nucleotids increase the DNA synthesis significantly.
ATP is a co-mitogen for protein synthesis and cell count. In combination with PDGF ATP activates the whole cell cycle and achieves cell count increase.
It is possible that in certain pathological conditions cells in vivo are activated so that ATP alone starts the whole cell cycle.
Molecular and pharmacological characterisation showed that different P2Y receptors are involved in proliferation: P2Y1-, P2Y2-, P2Y4- and P2Y11 receptor. After binding to purine receptors the MAP 42/44 kinase cascade is activated. No indication towards involvement of the stress-activated protein kinase cascade was found.
The incorporation of [³H]thymidine was decreased significantly by the P2 receptor antagonist suramin and the selective MEK1/MEK2 antagonist PD 098059. In combination with a high basal level of incorporation of [³H]thymidine and MAPK this indicates that human mesangial cells stimulate themselves with ATP/UTP via P2Y receptors.
The results underline the important pathophysiological role of extracellular ATP for mesangial cell proliferation. More experiments esp. in combination with NYP and noradrenaline as sympathetic co-transmitters are necessary for a better understanding of the clinical important mesangial cell proliferation."]},{"key":"dc:format.medium","label":"Dc Format Medium","values":["application/pdf"]},{"key":"dc:title","label":"Title","values":["Mitogene Effekte extrazellulärer Nukleotide in humanen Mesangialzellen","mitogenic effects of extracellular nucleotids in human mesangial cells"]}]}],"canonical_facts":{"dc:contributor":["Rump, Lars Christian"],"dc:creator":["Grote, Christian Tobias"],"dc:description.abstract":["Verschiedene Erkrankungen des Glomerulums führen zu einer Proliferation des Mesangiums mit Glomerulumsklerose, was zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion führt. Die vorliegende Arbeit untersuchte den Einfluss extrazellulärer Nukleotide auf Wachstumsvorgänge in kultivierten humanen Mesangialzellen. Es konnte gezeigt werden, dass extrazelluläres ATP, UTP und verschiedene weitere Nukleotide zu einer deutlichen Steigerung der DNS-Synthese führen.
ATP hat die Rolle eines Komitogens, da ATP alleine nicht wohl aber in Kombination mit PDGF den ganzen Zellzyklus aktiviert, inklusive Steigerung der Zellzahl. Es ist gut möglich, dass bei verschiedenen pathologischen Bedingungen in vivo die Zellen bereits aktiviert sind, so dass ATP alleine den Anstoß zu einer Zellzahlsteigerung geben kann
Nach molekularer und pharmakologischer Charakterisierung scheinen verschiedene P2Y-Rezeptoren an den Wachstumsvorgängen beteiligt zu sein: P2Y1-, P2Y2-, P2Y4- und P2Y11-Rezeptor. Die Bindung an Purinrezeptoren aktiviert im weiteren Verlauf die MAP42/44 Kinase Kaskade. Es konnte kein Hinweis gefunden werden, dass ATP auch über den Stresssignalweg wirkt. Die Zellen zeigten eine hohe Basalaktivierung der MAP Kinase und auch des Basalen-Thymidin-Einbaus. Der Thymidin-Einbau ließ sich sowohl mit dem P2-Blocker Suramin als auch mit dem selektiven MEK1/MEK2 Blocker PD 098059 deutlich senken. Dies deutet darauf hin, dass die Zellen sich selbst stimulieren, möglicherweise durch Sezernierung von ATP/UTP mit Nachfolgender Aktivierung via P2Y-Rezeptoren.
Zusammenfassend lässt sich aus den vorliegenden Ergebnissen schließen, dass extrazelluläres ATP eine wichtige pathophysiologische Bedeutung bei der Mesangialzellproliferation hat. Weiterführende Untersuchungen insbesondere auch in Verbindung mit NPY und Noradrenalin als sympathische Kotransmitter könnten zu einem besseren Verständnis der pathologischen Vorgänge bei der klinisch bedeutsamen Mesangialzellproliferation beitragen.","Different diseases of the glomerulum lead to the proliferation of the mesangium, followed by glomerulo sclerosis and decreasing renal function. This dissertation examined the effect of extracellular nucleotids on growth process in cultivated human mesangial cells. Extracellular ATP, UTP and other nucleotids increase the DNA synthesis significantly.
ATP is a co-mitogen for protein synthesis and cell count. In combination with PDGF ATP activates the whole cell cycle and achieves cell count increase.
It is possible that in certain pathological conditions cells in vivo are activated so that ATP alone starts the whole cell cycle.
Molecular and pharmacological characterisation showed that different P2Y receptors are involved in proliferation: P2Y1-, P2Y2-, P2Y4- and P2Y11 receptor. After binding to purine receptors the MAP 42/44 kinase cascade is activated. No indication towards involvement of the stress-activated protein kinase cascade was found.
The incorporation of [³H]thymidine was decreased significantly by the P2 receptor antagonist suramin and the selective MEK1/MEK2 antagonist PD 098059. In combination with a high basal level of incorporation of [³H]thymidine and MAPK this indicates that human mesangial cells stimulate themselves with ATP/UTP via P2Y receptors.
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