Nephrin und CD2AP aktivieren den PI3-Kinase/AKT-Signalweg im Podozyten

In dieser Arbeit konnte gezeigt werden, daß die glomerulären Schlitzmembranproteine Nephrin und CD2AP mit p85, der regulatorischen Untereinheit der PI3-Kinase, interagieren. <br>Die Interaktion von Nephrin und p85 ist Phospho-Tyrosin-abhängig und kann durch Genistein, das die Phosphorylierung des intrazellulären Nephrin-Abschnittes hemmt, aufgehoben werden. <br>Nephrin und CD2AP induzieren Phosphorylierung und Aktivierung der Serin/Threonin-Kinase AKT. Diese Aktivierung ist PI3-Kinase-vermittelt und kann durch den spezifischen PI3-Kinase-Inhibitor LY 294002 gehemmt werden. Podocin führt selbst zu keiner AKT-Aktivierung, steigert aber Nephrin-induzierte Signalaktivität. <br>Nephrin, Podocin und CD2AP induzieren die Phosphorylierung von verschiedenen AKT-Zielproteinen, von denen eines als Bad identifiziert wurde, ein Mitglied der Bcl-2-Familie, dessen proapoptotische Funktion durch AKT-vermittelte Phosphorylierung gehemmt wird. <br>Nephrin-Expression in konditionell immortalisierten Maus-Podozyten induziert Phosphorylierung von endogenem AKT und Bad und vermindert die Apoptose-Rate, was darauf hindeutet, daß von der Schlitzmembran ausgehende Signalaktivität für die Steuerung komplexer biologischer Programme und das Überleben der Podozyten wichtig ist.

Author dc:creator

• Hartleben, Björn

Contributors dc:contributor

• Benzing, Thomas

• Nephrin
• CD2AP
• Podocin
• PI3-Kinase
• AKT

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