{"id":{"repo_id":"freiburg-diss","oai_identifier":"oai:freidok.uni-freiburg.de:1799"},"canonical_url":"https://search.dev.ndltd.org/etd/freiburg-diss/oai:freidok.uni-freiburg.de:1799","repository":{"repo_id":"freiburg-diss","name":"University of Freiburg","base_url":"https://freidok.uni-freiburg.de/oai/oai2.php"},"display":{"title":"Nephrin und CD2AP aktivieren den PI3-Kinase/AKT-Signalweg im Podozyten","abstract":"In dieser Arbeit konnte gezeigt werden, daß die glomerulären Schlitzmembranproteine Nephrin und CD2AP mit p85, der regulatorischen Untereinheit der PI3-Kinase, interagieren. <br>Die Interaktion von Nephrin und p85 ist Phospho-Tyrosin-abhängig und kann durch Genistein, das die Phosphorylierung des intrazellulären Nephrin-Abschnittes hemmt, aufgehoben werden. <br>Nephrin und CD2AP induzieren Phosphorylierung und Aktivierung der Serin/Threonin-Kinase AKT. Diese Aktivierung ist PI3-Kinase-vermittelt und kann durch den spezifischen PI3-Kinase-Inhibitor LY 294002 gehemmt werden. Podocin führt selbst zu keiner AKT-Aktivierung, steigert aber Nephrin-induzierte Signalaktivität. <br>Nephrin, Podocin und CD2AP induzieren die Phosphorylierung von verschiedenen AKT-Zielproteinen, von denen eines als Bad identifiziert wurde, ein Mitglied der Bcl-2-Familie, dessen proapoptotische Funktion durch AKT-vermittelte Phosphorylierung gehemmt wird. <br>Nephrin-Expression in konditionell immortalisierten Maus-Podozyten induziert Phosphorylierung von endogenem AKT und Bad und vermindert die Apoptose-Rate, was darauf hindeutet, daß von der Schlitzmembran ausgehende Signalaktivität für die Steuerung komplexer biologischer Programme und das Überleben der Podozyten wichtig ist.","abstract_html":"In dieser Arbeit konnte gezeigt werden, daß die glomerulären Schlitzmembranproteine Nephrin und CD2AP mit p85, der regulatorischen Untereinheit der PI3-Kinase, interagieren. &lt;br&gt;Die Interaktion von Nephrin und p85 ist Phospho-Tyrosin-abhängig und kann durch Genistein, das die Phosphorylierung des intrazellulären Nephrin-Abschnittes hemmt, aufgehoben werden. &lt;br&gt;Nephrin und CD2AP induzieren Phosphorylierung und Aktivierung der Serin/Threonin-Kinase AKT. 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It has been speculated that these proteins participate in common signaling pathways; however, it has remained unclear which signaling proteins are actually recruited by the slit diaphragm protein complex in vivo. We demonstrate that both nephrin and CD2AP interact with the p85 regulatory subunit of phosphoinositide 3-OH kinase (PI3K) in vivo, recruit PI3K to the plasma membrane, and, together with podocin, stimulate PI3K-dependent AKT signaling in podocytes. Using two-dimensional gel analysis in combination with a phosphoserine-specific antiserum, we demonstrate that the nephrin-induced AKT mediates phosphorylation of several target proteins in podocytes. One such target is Bad; its phosphorylation and inactivation by 14-3-3 protects podocytes against detachment-induced cell death, suggesting that the nephrin-CD2AP-mediated AKT activity can regulate complex biological programs. Our findings reveal a novel role for the slit diaphragm proteins nephrin, CD2AP, and podocin and demonstrate that these three proteins, in addition to their structural functions, initiate PI3K/AKT-dependent signal transduction in glomerular podocytes."]},{"key":"dc:format.medium","label":"Dc Format Medium","values":["application/pdf"]},{"key":"dc:title","label":"Title","values":["Nephrin und CD2AP aktivieren den PI3-Kinase/AKT-Signalweg im Podozyten","Nephrin and CD2AP activate the PI3-kinase/AKT signaling pathway in podocytes"]}]}],"canonical_facts":{"dc:contributor":["Benzing, Thomas"],"dc:creator":["Hartleben, Björn"],"dc:description.abstract":["In dieser Arbeit konnte gezeigt werden, daß die glomerulären Schlitzmembranproteine Nephrin und CD2AP mit p85, der regulatorischen Untereinheit der PI3-Kinase, interagieren. <br>Die Interaktion von Nephrin und p85 ist Phospho-Tyrosin-abhängig und kann durch Genistein, das die Phosphorylierung des intrazellulären Nephrin-Abschnittes hemmt, aufgehoben werden. <br>Nephrin und CD2AP induzieren Phosphorylierung und Aktivierung der Serin/Threonin-Kinase AKT. 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