Nephrin und CD2AP aktivieren den PI3-Kinase/AKT-Signalweg im Podozyten
In dieser Arbeit konnte gezeigt werden, daß die glomerulären Schlitzmembranproteine Nephrin und CD2AP mit p85, der regulatorischen Untereinheit der PI3-Kinase, interagieren. Die Interaktion von Nephrin und p85 ist Phospho-Tyrosin-abhängig und kann durch Genistein, das die Phosphorylierung des intrazellulären Nephrin-Abschnittes hemmt, aufgehoben werden. Nephrin und CD2AP induzieren Phosphorylierung und Aktivierung der Serin/Threonin-Kinase AKT. Diese Aktivierung ist PI3-Kinase-vermittelt und kann durch den spezifischen PI3-Kinase-Inhibitor LY 294002 gehemmt werden. Podocin führt selbst zu keiner AKT-Aktivierung, steigert aber Nephrin-induzierte Signalaktivität. Nephrin, Podocin und CD2AP induzieren die Phosphorylierung von verschiedenen AKT-Zielproteinen, von denen eines als Bad identifiziert wurde, ein Mitglied der Bcl-2-Familie, dessen proapoptotische Funktion durch AKT-vermittelte Phosphorylierung gehemmt wird. Nephrin-Expression in konditionell immortalisierten Maus-Podozyten induziert Phosphorylierung von endogenem AKT und Bad und vermindert die Apoptose-Rate, was darauf hindeutet, daß von der Schlitzmembran ausgehende Signalaktivität für die Steuerung komplexer biologischer Programme und das Überleben der Podozyten wichtig ist.
Nephrin, CD2AP, Podocin, PI3-Kinase, AKT
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