Identification des changements cellulaires déclenchés en conditions pathologiques aiguë et chronique du système cardiovasculaire par des approches à haut débit

Les pathologies cardiaques sont un énorme fardeau pour la société non seulement en termes des coûts monétaires, mais aussi pour le nombre de vies humaines affectées et perdues. Les mécanismes provoquant une dysfonction cardiaque aiguë ou chronique sont vastes et méritent qu’on s’y attarde plus amplement. À cet effet, le développement d'essais de proximité in vitro et de nouveaux modèles de souris transgéniques permettant la labellisation de molécules d'intérêt in vivo constituent des avancées technologiques majeures qui, couplées aux progrès en bio-informatiques, propulsent désormais l'identification de changements biologiques insoupçonnés et associés aux données massives et relatives aux grandes quantités d'ARN et de protéines pouvant maintenant être analysées. Cette thèse présente certaines de ces approches à travers trois projets distincts. Le premier projet porte sur l’identification des partenaires d’interaction des MAPKs p38, connue pour sa nécessité chez les cardiomyocytes tout en ayant un potentiel néfaste lors d’une grande activation jumelée à un manque de connaissance de ses substrats cardiaques. Ce projet a permis d’identifier pour la première fois Srsf3, une protéine ayant une fonction l’épissage de l’ARNm constitutif et alternatif. Un aspect fonctionnel de p38α sur Srsf3 a été révélé sur sa fonction d’épissage. Les rôles de Srsf3 étant peu connus au niveau cardiaque, ces résultats ont motivé le deuxième projet reposant sur l'invalidation conditionnelle de Srsf3 spécifiquement chez les cardiomyocytes de souris et le séquençage à haut débit. Ce projet a permis de relier Srsf3 au métabolisme mitochondrial et d’observer son rôle essentiel pour la fonction cardiaque au niveau développemental et à l’âge adulte. Le troisième projet aborde quant à lui une pathologie aiguë pouvant mener à la dysfonction de plusieurs systèmes et pouvant être fatal, soit le sepsis. Ce projet porte sur l’identification des changements d’expression protéique lors d’un sepsis au niveau cardiovasculaire via une souris transgénique. Dans ces trois projets, plusieurs changements moléculaires insoupçonnés ont été mis en lumière grâce à l’utilisation d'approches hauts débits limitant les biais cognitifs pour des pathologies aiguës et chroniques du système cardiovasculaire.

Name thesis:degree_name

Ph. D.

Level thesis:degree_level

Doctorat

Discipline thesis:degree_discipline

Biochimie

Grantor dc:publisher

Université de Sherbrooke

Year dc:date.issued

2024

Author dc:creator

• Dumont, Audrey-Ann

Advisor dc:contributor.advisor

• Auger-Messier, Mannix

• MAPK p38
• Srsf3
• Signalisation
• Protéomique
• Épissage alternatif
• Métabolisme
• Insuffisance cardiaque
• Sepsis
• Signaling
• Proteomic
• Alternative splicing
• Metabolism
• Heart failure

Language dc:language.iso

fr, en

Handle dc:identifier.uri

http://hdl.handle.net/11143/21352

OAI identifier oai:identifier

oai:usherbrooke.scholaris.ca:11143/21352