{"id":{"repo_id":"sherbrooke","oai_identifier":"oai:usherbrooke.scholaris.ca:11143/21352"},"canonical_url":"https://search.dev.ndltd.org/etd/sherbrooke/oai:usherbrooke.scholaris.ca:11143/21352","repository":{"repo_id":"sherbrooke","name":"Université de Sherbrooke","base_url":"https://usherbrooke.scholaris.ca/server/oai/request"},"display":{"title":"Identification des changements cellulaires déclenchés en conditions pathologiques aiguë et chronique du système cardiovasculaire par des approches à haut débit","abstract":"Les pathologies cardiaques sont un énorme fardeau pour la société non seulement en termes des coûts monétaires, mais aussi pour le nombre de vies humaines affectées et perdues. Les mécanismes provoquant une dysfonction cardiaque aiguë ou chronique sont vastes et méritent qu’on s’y attarde plus amplement. À cet effet, le développement d'essais de proximité in vitro et de nouveaux modèles de souris transgéniques permettant la labellisation de molécules d'intérêt in vivo constituent des avancées technologiques majeures qui, couplées aux progrès en bio-informatiques, propulsent désormais l'identification de changements biologiques insoupçonnés et associés aux données massives et relatives aux grandes quantités d'ARN et de protéines pouvant maintenant être analysées. Cette thèse présente certaines de ces approches à travers trois projets distincts. Le premier projet porte sur l’identification des partenaires d’interaction des MAPKs p38, connue pour sa nécessité chez les cardiomyocytes tout en ayant un potentiel néfaste lors d’une grande activation jumelée à un manque de connaissance de ses substrats cardiaques. Ce projet a permis d’identifier pour la première fois Srsf3, une protéine ayant une fonction l’épissage de l’ARNm constitutif et alternatif. Un aspect fonctionnel de p38α sur Srsf3 a été révélé sur sa fonction d’épissage. Les rôles de Srsf3 étant peu connus au niveau cardiaque, ces résultats ont motivé le deuxième projet reposant sur l'invalidation conditionnelle de Srsf3 spécifiquement chez les cardiomyocytes de souris et le séquençage à haut débit. Ce projet a permis de relier Srsf3 au métabolisme mitochondrial et d’observer son rôle essentiel pour la fonction cardiaque au niveau développemental et à l’âge adulte. Le troisième projet aborde quant à lui une pathologie aiguë pouvant mener à la dysfonction de plusieurs systèmes et pouvant être fatal, soit le sepsis. Ce projet porte sur l’identification des changements d’expression protéique lors d’un sepsis au niveau cardiovasculaire via une souris transgénique. Dans ces trois projets, plusieurs changements moléculaires insoupçonnés ont été mis en lumière grâce à l’utilisation d'approches hauts débits limitant les biais cognitifs pour des pathologies aiguës et chroniques du système cardiovasculaire.","abstract_html":"Les pathologies cardiaques sont un énorme fardeau pour la société non seulement en termes des coûts monétaires, mais aussi pour le nombre de vies humaines affectées et perdues. Les mécanismes provoquant une dysfonction cardiaque aiguë ou chronique sont vastes et méritent qu’on s’y attarde plus amplement. 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Dans ces trois projets, plusieurs changements moléculaires insoupçonnés ont été mis en lumière grâce à l’utilisation d'approches hauts débits limitant les biais cognitifs pour des pathologies aiguës et chroniques du système cardiovasculaire.","Cardiac pathologies are a huge burden for the population and the individual in terms of the cost, but also in the number of humans affected by it, including those deceased. The mechanisms that provoke an acute or a chronic cardiac dysfunction are broad, and we should give them the attention that they deserve in our research. Recent biotechnologies allow unexpected and great discoveries; they increase the knowledge in all fields, including cardiac research. Thanks to these new biological tools and bio-informatic advances, it is now feasible to identify a great deal of ARN or proteins for which the expression, localisation or activation is modified upon stimulation. It is now possible to investigate those aspects in cells with techniques like proximity assay or in vivo with transgenics mice as it is presented in this thesis around three projects showcasing such techniques. The first project is based on the MAPKs p38 and the identification of their interacting partners in basal or activated states. The p38 kinase is known to be essential to the heart function but is also involved in pathologies when it is over-activated. One of the potential new identified substrates caught our attention: Srsf3 revealed to be regulated by the activated MAPK p38α and could alternatively spliced RNA in the cardiomyocytes. When we started investigating Srsf3, nothing was known about its cardiac function. In our second project, motivated by the previous results, we used a transgenic mouse model allowing the conditional knock-out of Srsf3 together with high throughput sequencing and identified expression changes and alternative splicing of RNA associated with mitochondrial metabolism. Using this mouse model, we revealed the necessity of Srsf3 in cardiomyocytes for the maintenance of heart function in the newborn stage as well as in adulthood. For the third project, we investigated sepsis in a mouse model, an acute pathology that provokes many system dysfunctions and sometimes, leads to death. Our aim with this project was to identify changes in protein expression induced by the sepsis from a cardiovascular point the view with a transgenic mouse allowing us to study the newly synthesized proteins. In these three different projects, several unexpected molecular changes were observed in acute and chronic cardiovascular pathologies with the used of brilliant biological techniques and high throughput technologies."]},{"key":"dc:title","label":"Title","values":["Identification des changements cellulaires déclenchés en conditions pathologiques aiguë et chronique du système cardiovasculaire par des approches à haut débit"]}]}],"canonical_facts":{"dc:contributor.advisor":["Auger-Messier, Mannix"],"dc:creator":["Dumont, Audrey-Ann"],"dc:date.accessioned":["2024-01-15T15:04:59Z"],"dc:date.available":["2024-01-15T15:04:59Z"],"dc:date.issued":["2024"],"dc:description.abstract":["Les pathologies cardiaques sont un énorme fardeau pour la société non seulement en termes des coûts monétaires, mais aussi pour le nombre de vies humaines affectées et perdues. Les mécanismes provoquant une dysfonction cardiaque aiguë ou chronique sont vastes et méritent qu’on s’y attarde plus amplement. 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Dans ces trois projets, plusieurs changements moléculaires insoupçonnés ont été mis en lumière grâce à l’utilisation d'approches hauts débits limitant les biais cognitifs pour des pathologies aiguës et chroniques du système cardiovasculaire.","Cardiac pathologies are a huge burden for the population and the individual in terms of the cost, but also in the number of humans affected by it, including those deceased. The mechanisms that provoke an acute or a chronic cardiac dysfunction are broad, and we should give them the attention that they deserve in our research. Recent biotechnologies allow unexpected and great discoveries; they increase the knowledge in all fields, including cardiac research. Thanks to these new biological tools and bio-informatic advances, it is now feasible to identify a great deal of ARN or proteins for which the expression, localisation or activation is modified upon stimulation. 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In our second project, motivated by the previous results, we used a transgenic mouse model allowing the conditional knock-out of Srsf3 together with high throughput sequencing and identified expression changes and alternative splicing of RNA associated with mitochondrial metabolism. Using this mouse model, we revealed the necessity of Srsf3 in cardiomyocytes for the maintenance of heart function in the newborn stage as well as in adulthood. For the third project, we investigated sepsis in a mouse model, an acute pathology that provokes many system dysfunctions and sometimes, leads to death. Our aim with this project was to identify changes in protein expression induced by the sepsis from a cardiovascular point the view with a transgenic mouse allowing us to study the newly synthesized proteins. 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