Einfluss von Celecoxib auf die Entstehung und den Verlauf einer kardialen Hypertrophie

Der Übergang der Herzhypertrophie in eine Herzinsuffizienz (HF) ist mit einem deutlichen Anstieg der Phosphorylierung von Akt verbunden. In verschiedenen anderen Geweben konnte bereits gezeigt werden, dass der selektive Cyclooxygenase (COX)-2 Hemmer Celecoxib den Akt-Signalweg beeinflussen kann. Wir untersuchten den Effekt von Celecoxib auf den Akt-Signalweg in Kardiomyozyten und die hypertrophe Antwort. In isolierten Kardiomyozyten hemmte Celecoxib konzentrationsabhängig (10-100 micromol/L) die Insulin-induzierte vermehrte Phosphorylierung von Akt und den untergeordneten Zielen, GSK-3ß und p70S6 Kinase, vermittelt durch eine verminderte Rate an posphoryliertem PTEN, einem übergeordnetem Regulator des Akt-Signalweges. Diese Hemmung des Akt-Signalweges führte zu einer signifikanten Suppression typischer Hypertrophie-Marker. Celecoxib reduzierte konzentrationsabhängig eine Agonisten-induzierte gesteigerte Proteinsynthese-Rate und BNP-Expression. Bei Mäusen (C57BL/6NCrl), die durch ein Aortic-Banding einem erhöhten linksventrikulären (LV) Druck ausgesetzt wurden, konnte eine Celecoxib-Behandlung (50mg x kg-1 x d-1) sowohl die Entwicklung einer LV Dilatation als auch die kontraktile Funktionseinschränkung abmildern im Vergleich zu Plazebo-behandelten Mäusen. Darüber hinaus reduzierte Celecoxib die Sterblichkeit 8 Wochen nach Aortic-Banding. Demnach kann Celecoxib ein geeignetes Werkzeug zu sein, um den Akt-Signalweg und die hypertrophe Antwort der Myozyten in vitro zu steuern, und in vivo die Entwicklung der LV Dilatation, die kontraktile Funktion und die Mortaliltät zu beeinflussen. Dies könnte klinische Relevanz in Bezug auf Prävention und Behandlung der maladaptiven Herzhypertrophie in die HF haben.

Author dc:creator

• Grüber, Meike

Contributors dc:contributor

• Hasenfuß, Gerd Prof. Dr.
• El-Armouche, Ali Prof. Dr.
• Oppermann, Martin Prof. Dr.

• 610 Medizin, Gesundheit
• Medicine
• Hypertrophie
• Herzinsuffizienz
• Celecoxib
• Akt-Signalweg
• Aorten Banding
• Hypertrophy
• Heart failure
• Akt signalling
• Aortic banding
• 44.61
• MED 411: Kardiologie

Licence

• https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/

Language dc:language

ger

Identifier

https://dx.doi.org/10.53846/goediss-967
urn:nbn:de:gbv:7-webdoc-2887-1
webdoc-2887
659003414

OAI identifier oai:identifier

oai:ediss.uni-goettingen.de:11858/00-1735-0000-0006-B1C4-6