Die Hemmung der PI3K verstärkt die Kontraktilität in alpha1-adrenerg stimuliertem Myokard

Neue Studien haben demonstriert, dass Phosphoinositide 3-Kinasen (PI3K) eine grundsätzliche Rolle in der Regulierung myocardialer Kontraktilität spielen. Jedoch, auch wenn bekannt ist, dass es unter alpha1-adrenerger Stimulation zu einer PI3K Aktivierung kommt, ist der Einfluss der PI3K nach alpha1-adrenergen Stimulation auf den inotropen Effekt unklar. Isoliertes ventrikuläre Kaninchenherzmuskelzellen wurden mit dem PI3K Hemmstoff Wortmannin inkubiert (WM, 0.1 µ Mol/L)). Die Stimulation mit dem alpha1 Agonisten Phenylephrin (PE, 10 µ Mol/L) veranlasste eine signifikant stärkere Zunahme der Kontraktilität in WMbehandelten Herzmuskelzellen im Vergleich zur Kontrollgruppe. (Verkürzungsfraktion in % der Ruhezellänge: 6.14 +/-0.33 %; n=26 vs. 4.85 +/0.33 %; n=26, P <0.05). Außerdem verstärkte die WM-Inkubation bedeutsam die positive Inotrope-Wirkung von PE in intakten Muskelstreifen aus Kaninchen-Herzen. Mechanistisch konnte gezeigt werden, dass in WM-inkubierten Kerzmuskelzellen PE die Phospholamban (PLN) Phosphorylierung und die intrazelluläre Ca2 + Konzentration im Vergleich mit den Kontrollezellen signifikant verstärkt. Zusammengefasst konnte diese Studie erstmalig zeigen, dass es durch Hemmung der PI3K, durch einen Anstieg der PLN Phosphorylierung und der Ca2 + Konzentration, zu einem signifikanten Anstieg der Kontraktilität in alpha1-adrenerg stimuliertem Kaninchenmyokard kommt. Diese Erkenntnis könnte von klinischer Relevanz in der Therapie der Herzinsuffizienztherapie sein.

Author dc:creator

• Kortlepel, Swantje

Contributors dc:contributor

• Maier, Lars S. Prof. Dr.
• Schild, Detlev Prof. Dr.
• Zimmermann, Wolfram-Hubertus Prof. Dr.
• Crozier, Thomas Prof. Dr. Dr.

• 610 Medizin, Gesundheit
• Medicine
• Myokard
• alpha1 adrenerg
• PI3K
• Myocard
• alpha1-adrenergically
• 44.85
• MED 411: Kardiologie

Licence

• https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/

Language dc:language

ger

Identifier

https://dx.doi.org/10.53846/goediss-892
urn:nbn:de:gbv:7-webdoc-2706-6
webdoc-2706
64507991X

OAI identifier oai:identifier

oai:ediss.uni-goettingen.de:11858/00-1735-0000-0006-B14F-1