Der Wnt-Signalweg in der Makrophagen-induzierten Invasion von Brustkrebszellen

Die Interaktion zwischen malignen Tumorzellen und den umgebenden benignen Stromazellen stellt einen bedeutenden Aspekt der Tumorbiologie dar. Die Familie der Wnt-Signalproteine ist ein potentieller Mittler dieser Kommunikation. Anhand des Expressionsmusters von Wnt-Rezeptoren, -Liganden und Zielgenen konnte ein Wnt-sensitiver Phänotyp in Tumorzellen und Makrophagen identifiziert werden. Die Ko Kultur von MCF-7-Zellen mit Makrophagen führte in letzteren zu einer vermehrten Wnt 5a cDNA-Synthese und -Proteinexpression. Rekombinantes Wnt-5a konnte in in-vitro-Invasionsversuchen die durch Ko-Kultur-bedingte Invasionsteigerung nachahmen. Durch den physiologischen Wnt-Antagonist Dkk1 war eine Inhibition sowohl des Makrophagen-abhängigen Ko-Kultur-Effekts als auch der Wnt-5a-bedingten Invasivität der Tumorzellen erreichbar. In den MCF-7-Zellen war ein intakter kanonischer, d.h. β Catenin abhängiger, Wnt-Signalweg eine notwendige Voraussetzung für die Invasionssteigerung. Es erfolgte durch die Ko-Kultur jedoch keine nachweisbare Aktivierung der kanonischen oder der alternativen PKC-Signalkaskade in den malignen Zellen. Weiterführende Studien offenbarten die JNK sowie den c jun/AP1-Komplex und damit den promigratorischen PCP Signalweg als für die Invasionssteigerung kritischen Wnt 5a Effektor in MCF-7-Zellen. In den Makrophagen konnte MMP 7 als ein wichtiger Wnt abhängiger Faktor identifiziert werden. Wnt5a stellt somit einen zentralen Regulator der Makrophagen-induzierten Invasion dar. Dies betrifft sowohl die proteolytische Aktivität der Makrophagen als auch die Invasionssteigerung der Tumorzellen.

Author dc:creator

• Klemm, Florian

Contributors dc:contributor

• Binder, Claudia Prof. Dr.
• Wodarz, Andreas Prof. Dr.
• Virsik-Köpp, Patricia Prof. Dr.

• 610 Medizin, Gesundheit
• Medicine
• Brustkrebs
• Makrophagen
• Invasion
• Wnt
• breast cancer
• macrophages
• 44.81
• 42.15
• MED 424: Onkologie
• WHC 700: Zellrezeptoren, Zellrezeptoren, Membranrezeptoren, Zelluläre Kommunikation {Cytologie}

Licence

• https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/

Language dc:language

ger

Identifier

https://dx.doi.org/10.53846/goediss-852
urn:nbn:de:gbv:7-webdoc-2631-9
webdoc-2631
638130832

OAI identifier oai:identifier

oai:ediss.uni-goettingen.de:11858/00-1735-0000-0006-AFE4-F