A Role for Glycogen Synthase Kinase 3 beta in the Regulation of Glucagon Gene Transcription by Insulin

Insulin reguliert über seine Bindung an den Insulin Rezeptor in a-Zellen des endokrinen Pankreas eine Signalkaskade, die in einer Hemmung der Glucagongen-Transkription resulitert. In der vorliegenden Promotionsarbeit wurde dieser bis jetzt nicht vollständig aufgeklärte Mechanismus in Hinblick auf die Rolle von GSK3 untersucht. Es konnte gezeigt werden, dass die Überexpression von GSK3 die Glucagongen Trankription verstärkte.GSK3 Inhibitoren unterdrückten die Trankripiton des Glucagongens und zeigten somit den selben Effekt wie Insulin. Untersuchungen an Deletions- und Mutationsanalysen des Glucagonpromotors gaben Hinweise auf eine mögliche Wirkung von GSK3 über den Transkriptionsfaktor Pax6. Die transkriptionsaktivierende Wirkung von Pax6 und CBP wurde durch den GSK3 Inhibitor SB-216763 aufgehoben. Dies wurde in einem GAL4-System gezeigt. Rekombinantes GSK3b phosphorilierte die Transaktivierungsdomäne von Pax6 und ein CBP-Fragment, das die Aminosäuren 2040-2305 enthielt. Dies konnte durch in vitro Kinase assays gezeigt werden. Die Ergebnisse zeigen, das GSK3-b in die Regulation des Glucagongens involviert ist.

Author dc:creator

• Dimopoulos, Nikolaos

Contributors dc:contributor

• Hardeland, Rüdiger Prof. Dr.
• Pieler, Tomas Prof. Dr.
• Gatz, Christiane Prof. Dr.
• Ficner, Ralf Prof. Dr.

• 570 Biowissenschaften, Biologie
• Biologie
• Glucagon
• Insulin
• GSK3
• Transkription
• transcription
• 30
• W

Licence

• https://webdoc.sub.gwdg.de/diss/copyrdiss.htm

Language dc:language

eng

Identifier

https://dx.doi.org/10.53846/goediss-559
urn:nbn:de:gbv:7-webdoc-411-8
webdoc-411
377351202

OAI identifier oai:identifier

oai:ediss.uni-goettingen.de:11858/00-1735-0000-0006-AE65-F