Einfluß von extrazellulären Nukleotiden auf den eosinophilen Granulozyten

Eosinophile Granulozyten spielen eine zentrale Rolle bei der Pathogenese von atopischen Erkrankungen. Der Nachweis von hohen ATP-Konzentrationen beim extrinsischem Asthma im Blut führte zu der Annahme, daß ATP eine Rolle bei der Infiltration der Lunge mit Eosinophilen in vivo spielt. Aufgrund verschiedener Mechanismen kann man gegenwärtig davon ausgehen, daß im entzündlichen Gewebe hohe ATP- und UTP-Spiegel vorliegen. Ich habe daher in dieser Arbeit die biologische Aktivität von Nukleotiden in eosinophilen Granulozyten, sowie die Beteiligung der verschiedenen Purinorezeptoren untersucht. Im Rahmen dieser Arbeit konnte erstmals der Nachweis von P2-Purinorezeptor spezifischer mRNA der Subtypen P2X1, P2X4, P2X7, P2Y2, P2Y4, P2Y5, P2Y7 und P2Y11 erbracht werden. <br>Weiter konnte gezeigt werden, daß ATP, UTP und BzATP konzentrationsabhängig eine Mobilisation von Kalzium in Eosinophilen verursachen. Die Expression des Adhäsionmoleküls CD11b nahm nach Stimulation mit ATP, UTP und BzATP konzentrationsabhängig zu. Darüber hinaus konnte der Nachweis erbracht werden, daß neben ATP auch UTP und BzATP Chemotaxine für den Eosinophilen in vitro sind. Die Untersuchungen am Zytoskelett ergaben, daß die physiologisch vorkommenden Nukleotide ATP und UTP konzentrationsabhängig zu einer Aktinpolymerisation führen. Als Effektorfunktion nach Stimulation mit ATP, UTP und BzATP bestimmten wir die Produktion von O2--Radikalen. Dabei stellt sich heraus, daß alle drei Stimuli zu einer deutlichen Steigerung der O2--Freisetzung führen. Schlußfolgernd läßt sich die Hypothese aufstellen, daß extrazelluläre Nukleotide eine entscheidende Rolle bei der Aktivierung von eosininophilen Granuolztyen bei Erkrankungen des atopischen Formenkreises spielen könnten.

Author dc:creator

• Idzko, Marco

Contributors dc:contributor

• Virchow, Johann Christian

• ATP
• Sauerstoffradikale
• Eosinophile
• Chemotaxis
• Calciumlevel
• reactive oxygen metabolite
• eosiophils
• calciumlevels

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