{"id":{"repo_id":"freiburg-diss","oai_identifier":"oai:freidok.uni-freiburg.de:514"},"canonical_url":"https://search.dev.ndltd.org/etd/freiburg-diss/oai:freidok.uni-freiburg.de:514","repository":{"repo_id":"freiburg-diss","name":"University of Freiburg","base_url":"https://freidok.uni-freiburg.de/oai/oai2.php"},"display":{"title":"Einfluß von extrazellulären Nukleotiden auf den eosinophilen Granulozyten","abstract":"Eosinophile Granulozyten spielen eine zentrale Rolle bei der Pathogenese von atopischen Erkrankungen. Der Nachweis von hohen ATP-Konzentrationen beim extrinsischem Asthma im Blut führte zu der Annahme, daß ATP eine Rolle bei der Infiltration der Lunge mit Eosinophilen in vivo spielt. Aufgrund verschiedener Mechanismen kann man gegenwärtig davon ausgehen, daß im entzündlichen Gewebe hohe ATP- und UTP-Spiegel vorliegen. Ich habe daher in dieser Arbeit die biologische Aktivität von Nukleotiden in eosinophilen Granulozyten, sowie die Beteiligung der verschiedenen Purinorezeptoren untersucht. Im Rahmen dieser Arbeit konnte erstmals der Nachweis von P2-Purinorezeptor spezifischer mRNA der Subtypen P2X1, P2X4, P2X7, P2Y2, P2Y4, P2Y5, P2Y7 und P2Y11 erbracht werden.
Weiter konnte gezeigt werden, daß ATP, UTP und BzATP konzentrationsabhängig eine Mobilisation von Kalzium in Eosinophilen verursachen. Die Expression des Adhäsionmoleküls CD11b nahm nach Stimulation mit ATP, UTP und BzATP konzentrationsabhängig zu. Darüber hinaus konnte der Nachweis erbracht werden, daß neben ATP auch UTP und BzATP Chemotaxine für den Eosinophilen in vitro sind. Die Untersuchungen am Zytoskelett ergaben, daß die physiologisch vorkommenden Nukleotide ATP und UTP konzentrationsabhängig zu einer Aktinpolymerisation führen. Als Effektorfunktion nach Stimulation mit ATP, UTP und BzATP bestimmten wir die Produktion von O2--Radikalen. Dabei stellt sich heraus, daß alle drei Stimuli zu einer deutlichen Steigerung der O2--Freisetzung führen. Schlußfolgernd läßt sich die Hypothese aufstellen, daß extrazelluläre Nukleotide eine entscheidende Rolle bei der Aktivierung von eosininophilen Granuolztyen bei Erkrankungen des atopischen Formenkreises spielen könnten.","abstract_html":"Eosinophile Granulozyten spielen eine zentrale Rolle bei der Pathogenese von atopischen Erkrankungen. Der Nachweis von hohen ATP-Konzentrationen beim extrinsischem Asthma im Blut führte zu der Annahme, daß ATP eine Rolle bei der Infiltration der Lunge mit Eosinophilen in vivo spielt. Aufgrund verschiedener Mechanismen kann man gegenwärtig davon ausgehen, daß im entzündlichen Gewebe hohe ATP- und UTP-Spiegel vorliegen. Ich habe daher in dieser Arbeit die biologische Aktivität von Nukleotiden in eosinophilen Granulozyten, sowie die Beteiligung der verschiedenen Purinorezeptoren untersucht. Im Rahmen dieser Arbeit konnte erstmals der Nachweis von P2-Purinorezeptor spezifischer mRNA der Subtypen P2X1, P2X4, P2X7, P2Y2, P2Y4, P2Y5, P2Y7 und P2Y11 erbracht werden. <br>Weiter konnte gezeigt werden, daß ATP, UTP und BzATP konzentrationsabhängig eine Mobilisation von Kalzium in Eosinophilen verursachen. Die Expression des Adhäsionmoleküls CD11b nahm nach Stimulation mit ATP, UTP und BzATP konzentrationsabhängig zu. Darüber hinaus konnte der Nachweis erbracht werden, daß neben ATP auch UTP und BzATP Chemotaxine für den Eosinophilen in vitro sind. Die Untersuchungen am Zytoskelett ergaben, daß die physiologisch vorkommenden Nukleotide ATP und UTP konzentrationsabhängig zu einer Aktinpolymerisation führen. Als Effektorfunktion nach Stimulation mit ATP, UTP und BzATP bestimmten wir die Produktion von O2--Radikalen. Dabei stellt sich heraus, daß alle drei Stimuli zu einer deutlichen Steigerung der O2--Freisetzung führen. Schlußfolgernd läßt sich die Hypothese aufstellen, daß extrazelluläre Nukleotide eine entscheidende Rolle bei der Aktivierung von eosininophilen Granuolztyen bei Erkrankungen des atopischen Formenkreises spielen könnten.","abstract_has_math":false,"creators":["Idzko, Marco"],"institution":null,"degree_name":null,"degree_level":null,"degree_discipline":null,"degree_department":null,"school":null,"contributors":["Virchow, Johann Christian"],"advisors":[],"committee_chairs":[],"committee_members":[],"year":null,"date_issued":"","date_published":null,"updated_at":"2026-07-24T02:21:46Z","subjects":["ATP","Sauerstoffradikale","Eosinophile","Chemotaxis","Calciumlevel","reactive oxygen metabolite","eosiophils","calciumlevels"],"languages":[],"rights":[],"rights_urls":[],"identifier_entries":[]},"links":{"outbound_url":"https://freidok.uni-freiburg.de/data/514","outbound_label":"Repository record","outbound_source":"source_url"},"metadata_groups":[{"id":"people","label":"People","entries":[{"key":"dc:contributor","label":"Contributor","values":["Virchow, Johann Christian"]},{"key":"dc:creator","label":"Author","values":["Idzko, Marco"]}]},{"id":"academic_context","label":"Academic Context","entries":[{"key":"dc:type","label":"Dc Type","values":["DoctoralThesis"]}]},{"id":"subjects_keywords","label":"Subjects and Keywords","entries":[{"key":"dc:subject","label":"Dc Subject","values":["ATP","Sauerstoffradikale","Eosinophile","Chemotaxis","Calciumlevel","reactive oxygen metabolite","eosiophils","calciumlevels"]}]},{"id":"additional","label":"Additional Metadata","entries":[{"key":"dc:description.abstract","label":"Abstract","values":["Eosinophile Granulozyten spielen eine zentrale Rolle bei der Pathogenese von atopischen Erkrankungen. Der Nachweis von hohen ATP-Konzentrationen beim extrinsischem Asthma im Blut führte zu der Annahme, daß ATP eine Rolle bei der Infiltration der Lunge mit Eosinophilen in vivo spielt. Aufgrund verschiedener Mechanismen kann man gegenwärtig davon ausgehen, daß im entzündlichen Gewebe hohe ATP- und UTP-Spiegel vorliegen. Ich habe daher in dieser Arbeit die biologische Aktivität von Nukleotiden in eosinophilen Granulozyten, sowie die Beteiligung der verschiedenen Purinorezeptoren untersucht. Im Rahmen dieser Arbeit konnte erstmals der Nachweis von P2-Purinorezeptor spezifischer mRNA der Subtypen P2X1, P2X4, P2X7, P2Y2, P2Y4, P2Y5, P2Y7 und P2Y11 erbracht werden.
Weiter konnte gezeigt werden, daß ATP, UTP und BzATP konzentrationsabhängig eine Mobilisation von Kalzium in Eosinophilen verursachen. Die Expression des Adhäsionmoleküls CD11b nahm nach Stimulation mit ATP, UTP und BzATP konzentrationsabhängig zu. Darüber hinaus konnte der Nachweis erbracht werden, daß neben ATP auch UTP und BzATP Chemotaxine für den Eosinophilen in vitro sind. Die Untersuchungen am Zytoskelett ergaben, daß die physiologisch vorkommenden Nukleotide ATP und UTP konzentrationsabhängig zu einer Aktinpolymerisation führen. Als Effektorfunktion nach Stimulation mit ATP, UTP und BzATP bestimmten wir die Produktion von O2--Radikalen. Dabei stellt sich heraus, daß alle drei Stimuli zu einer deutlichen Steigerung der O2--Freisetzung führen. Schlußfolgernd läßt sich die Hypothese aufstellen, daß extrazelluläre Nukleotide eine entscheidende Rolle bei der Aktivierung von eosininophilen Granuolztyen bei Erkrankungen des atopischen Formenkreises spielen könnten.","Eosinophils are major effector cells in cellular inflammatory conditions such as parasitic infections, atopic diseases, bullous, dermatoses, and vasculitis. Biological activities of adenosine triphosphate (ATP) were characterized in human eosinophils and compared with those of other eosinophil activators such as complement fragment product C5a, platelet-activating factor(PAF), and eotaxin. ATP initiated production of reactive oxygen metabolites, as demonstrated by lucigenin-dependent chemiluminescence. Furthermore, ATP caused up-regulation of the integrin CD11b. In addition, fluorescence microscope measurements labeled eosinophils in the presence or absence of ethyleneglycotetraacetic acid (EGTA) indicated that there was Ca++ mobilization from intracellular stores by ATP. Flow cytometric studies showed transient actin polymerization upon stimulation with ATP and its stable analogues adenosine 5'-0-(3-thiotriphosphate) and 2-methylthioadenosine triphosphate tetrasodium (met-ATP). The reactions induced by ATP were comparable to those obtained by C5a, PAF, and eotaxin. Production of reactive oxygen metabolites and actin polymerization after stimulation with
ATP was inhibited by pertussis toxin, which indicated involvement of receptor-coupled guanine nucleotide-binding proteins (Gi proteins). In addition,
experiments with oxidized ATP also suggest involvement of P2X receptors in this activation process. The results show that ATP is a strong activator of
eosinophils and has biological activity comparable to those of the eosinophil chemotaxins C5a, PAF, and eotaxin. The findings strongly suggest a role of
ATP in the pathogenesis of eosinophilic inflammation as an activator of proinflammatory effector functions."]},{"key":"dc:format.medium","label":"Dc Format Medium","values":["application/pdf"]},{"key":"dc:title","label":"Title","values":["Einfluß von extrazellulären Nukleotiden auf den eosinophilen Granulozyten","Influence of extrazelluar nuceoltides on cell function of human eosinophils"]}]}],"canonical_facts":{"dc:contributor":["Virchow, Johann Christian"],"dc:creator":["Idzko, Marco"],"dc:description.abstract":["Eosinophile Granulozyten spielen eine zentrale Rolle bei der Pathogenese von atopischen Erkrankungen. Der Nachweis von hohen ATP-Konzentrationen beim extrinsischem Asthma im Blut führte zu der Annahme, daß ATP eine Rolle bei der Infiltration der Lunge mit Eosinophilen in vivo spielt. Aufgrund verschiedener Mechanismen kann man gegenwärtig davon ausgehen, daß im entzündlichen Gewebe hohe ATP- und UTP-Spiegel vorliegen. Ich habe daher in dieser Arbeit die biologische Aktivität von Nukleotiden in eosinophilen Granulozyten, sowie die Beteiligung der verschiedenen Purinorezeptoren untersucht. Im Rahmen dieser Arbeit konnte erstmals der Nachweis von P2-Purinorezeptor spezifischer mRNA der Subtypen P2X1, P2X4, P2X7, P2Y2, P2Y4, P2Y5, P2Y7 und P2Y11 erbracht werden.
Weiter konnte gezeigt werden, daß ATP, UTP und BzATP konzentrationsabhängig eine Mobilisation von Kalzium in Eosinophilen verursachen. Die Expression des Adhäsionmoleküls CD11b nahm nach Stimulation mit ATP, UTP und BzATP konzentrationsabhängig zu. Darüber hinaus konnte der Nachweis erbracht werden, daß neben ATP auch UTP und BzATP Chemotaxine für den Eosinophilen in vitro sind. Die Untersuchungen am Zytoskelett ergaben, daß die physiologisch vorkommenden Nukleotide ATP und UTP konzentrationsabhängig zu einer Aktinpolymerisation führen. Als Effektorfunktion nach Stimulation mit ATP, UTP und BzATP bestimmten wir die Produktion von O2--Radikalen. Dabei stellt sich heraus, daß alle drei Stimuli zu einer deutlichen Steigerung der O2--Freisetzung führen. Schlußfolgernd läßt sich die Hypothese aufstellen, daß extrazelluläre Nukleotide eine entscheidende Rolle bei der Aktivierung von eosininophilen Granuolztyen bei Erkrankungen des atopischen Formenkreises spielen könnten.","Eosinophils are major effector cells in cellular inflammatory conditions such as parasitic infections, atopic diseases, bullous, dermatoses, and vasculitis. Biological activities of adenosine triphosphate (ATP) were characterized in human eosinophils and compared with those of other eosinophil activators such as complement fragment product C5a, platelet-activating factor(PAF), and eotaxin. ATP initiated production of reactive oxygen metabolites, as demonstrated by lucigenin-dependent chemiluminescence. Furthermore, ATP caused up-regulation of the integrin CD11b. In addition, fluorescence microscope measurements labeled eosinophils in the presence or absence of ethyleneglycotetraacetic acid (EGTA) indicated that there was Ca++ mobilization from intracellular stores by ATP. Flow cytometric studies showed transient actin polymerization upon stimulation with ATP and its stable analogues adenosine 5'-0-(3-thiotriphosphate) and 2-methylthioadenosine triphosphate tetrasodium (met-ATP). The reactions induced by ATP were comparable to those obtained by C5a, PAF, and eotaxin. Production of reactive oxygen metabolites and actin polymerization after stimulation with
ATP was inhibited by pertussis toxin, which indicated involvement of receptor-coupled guanine nucleotide-binding proteins (Gi proteins). In addition,
experiments with oxidized ATP also suggest involvement of P2X receptors in this activation process. The results show that ATP is a strong activator of
eosinophils and has biological activity comparable to those of the eosinophil chemotaxins C5a, PAF, and eotaxin. The findings strongly suggest a role of
ATP in the pathogenesis of eosinophilic inflammation as an activator of proinflammatory effector functions."],"dc:format.medium":["application/pdf"],"dc:subject":["ATP","Sauerstoffradikale","Eosinophile","Chemotaxis","Calciumlevel","reactive oxygen metabolite","eosiophils","calciumlevels"],"dc:title":["Einfluß von extrazellulären Nukleotiden auf den eosinophilen Granulozyten","Influence of extrazelluar nuceoltides on cell function of human eosinophils"],"dc:type":["DoctoralThesis"]},"updated_at":"2026-07-24T02:21:46Z"}