Wirkung von Cannabinoiden auf die Neurotransmission im Corpus striatum und in der Substantia nigra pars reticulata

Eine typische Cannabinoidwirkung bei Tieren ist die Katalepsie, d.h. ein bewegungsloses steifes Verharren in einer vorgegebenen Körperhaltung. Typischerweise ist Katalepsie eine Störung des extrapyramidal-motorischen Systems. Das Ziel dieser Arbeit war, die Ursache der Katalepsie zu klären. Wir analysierten die Wirkung von synthetischen Cannabinoidrezeptor-Agonisten auf neuronale Übertragung in zwei wichtigen Kernen des extrapyramidal-motorischen Systems: im Corpus striatum und in der Substantia nigra pars reticulata (SNR). Beide Kerne enthalten viele CB1-Cannabinoidrezeptoren – das anatomische Substrat einer Cannabinoidwirkung ist also gegeben. Schnitte wurden aus Rattengehirn hergestellt und superfundiert. Neuronale Übertragung wurde durch elektrische Reizung aktiviert. Die resultierenden GABAergen postsynaptischen inhibitorischen Ströme (IPSCs) und glutamatergen postsynaptischen exzitatorischen Ströme (EPSCs) wurden mit der Patch-Clamp-Technik registriert. Im Corpus striatum hemmte der Cannabinoidrezeptor-Agonist WIN55212-2 konzentrationsabhängig die IPSCs, antagonisierbar durch den CB1-Rezeptor-spezifischen Antagonisten SR141716A: dies beweist die Beteiligung von CB1-Rezeptoren. Die Beobachtung, dass muscimolinduzierte Ströme durch WIN55212-2 nicht beeinflusst wurden, spricht dafür, dass das Cannabinoid die GABAerge neuronale Übertragung mit einem präsynaptischen Mechanismus hemmte. In ähnlichen Experimenten zeigten wir, dass die Aktivierung von CB1-Cannabinoidrezeptoren auch in der SNR markant die neuronale Übertragung moduliert: hier wurde nicht nur die GABAerge, sondern auch die glutamaterge Neurotransmission gehemmt. Die beobachtete präsynaptische Hemmung passt zu der, in anatomischen Studien gezeigten, präsynaptischen Lokalisation der CB1-Cannabinoidrezeptoren. Unsere Ergebnisse zeigen, dass Cannabinoide präsynaptisch die neuronale Übertragung hemmen können – dies ist wahrscheinlich die typische Wirkung von Cannabinoiden auf Neurone. Die eine von uns beobachtete Wirkung – Hemmung der GABAergen Neurotransmission in der Substantia nigra pars reticulata – ist geeignet, die Katalepsie zu erklären.

Author dc:creator

• Pfreundtner, Claudia

Contributors dc:contributor

• Szabo, Bela

• Neurotransmission
• patch-clamp
• cannabinoids
• corpus striatum
• substantia nigra

Repository record source_url

https://freidok.uni-freiburg.de/data/1431

OAI identifier oai:identifier

oai:freidok.uni-freiburg.de:1431