Expression und Funktion von Brain-derived-neurotrophic-factor in humanen Podozyten

Der derzeitige Kenntnisstand betreffend des neuronalen Wachstumsfaktors BDNF beruht überwiegend auf neurobiologischen Untersuchungen. Daher bleibt die mögliche Bedeutung einer in jüngster Zeit beobachteten BDNF-Expression auch in nicht-neuronalen Geweben zukünftig weiter abzuklären. <br> <br>In diesem Zusammenhang lieferte die Beobachtung, dass Podozyten einer gesunden im Gegensatz zu an einer an MGN erkrankten Niere ausgeprägt BDNF exprimieren, Anlass zu dieser Arbeit. Nachfolgend konnte eine BDNF-Sekretion, ebenso wie das Vorliegen des funktionell aktiven und für BDNF spezifischen Rezeptors trkB, u.a. an kultivierten Podozyten nachgewiesen und somit ein auto-/parakriner Mechanismus angenommen werden. In weiterer Analogie zu neuronalen Geweben führt BDNF an Podozyten zum einen zu einem unmittelbaren Ca2+-Influx. Zum anderen kann von einer dauerhaften Beeinflussung der Gentranskription etwa über die MAPK-Signaltransduktion ausgegangen werden. <br> <br>Weiterhin konnten die Untersuchungen dieser Arbeit zeigen, dass das Tiermodell der Heymann-Nephritis auch hinsichtlich einer BDNF-Expression weitgehende Übereinstimmung mit der MGN beim Menschen aufzuweisen scheint. Dies lässt hoffen, dass durch weitere Untersuchungen z.B. veränderter Expressionsmuster bei Schädigung an der Ratte und an Nierenbiopsien möglicherweise zukünftig Aussagen hinsichtlich der Prognose einer MGN getroffen werden können. <br> <br>Die Transkription von u.a. für die podozytäre Filterbarrierefunktion äußerst wichtiger Strukturproteine wurden unter BDNF-Stimulation unterdrückt. Dieser hemmende Effekt dürfte bei einer Schädigung des Podozyten im Rahmen einer MGN aufgrund des beobachteten Expressionsverlustes entfallen und zu einer vermehrten Synthese von besagten Proteinen, so etwa Integrinen führen. <br> <br>Ob eine konstitutive BDNF-Sekretion modulatorisch an dem Erhalt der für den Podozyten typischen Fußfortsatzstruktur beteiligt ist oder vielmehr der Expressionverlust bei Schädigung Ausdruck eines Schutzmechanismusses zwecks Erhalt der Zytoarchitektur ist, bleibt offen.

Author dc:creator

• Bohr, Stefan

Contributors dc:contributor

• Pavenstädt, Hermann

• BDNF
• Podozyten
• membranöse Glomerulonephritis
• MGN
• podocyte

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