{"id":{"repo_id":"freiburg-diss","oai_identifier":"oai:freidok.uni-freiburg.de:1276"},"canonical_url":"https://search.dev.ndltd.org/etd/freiburg-diss/oai:freidok.uni-freiburg.de:1276","repository":{"repo_id":"freiburg-diss","name":"University of Freiburg","base_url":"https://freidok.uni-freiburg.de/oai/oai2.php"},"display":{"title":"Expression und Funktion von Brain-derived-neurotrophic-factor in humanen Podozyten","abstract":"Der derzeitige Kenntnisstand betreffend des neuronalen Wachstumsfaktors BDNF beruht überwiegend auf neurobiologischen Untersuchungen. Daher bleibt die mögliche Bedeutung einer in jüngster Zeit beobachteten BDNF-Expression auch in nicht-neuronalen Geweben zukünftig weiter abzuklären. <br> <br>In diesem Zusammenhang lieferte die Beobachtung, dass Podozyten einer gesunden im Gegensatz zu an einer an MGN erkrankten Niere ausgeprägt BDNF exprimieren, Anlass zu dieser Arbeit. Nachfolgend konnte eine BDNF-Sekretion, ebenso wie das Vorliegen des funktionell aktiven und für BDNF spezifischen Rezeptors trkB, u.a. an kultivierten Podozyten nachgewiesen und somit ein auto-/parakriner Mechanismus angenommen werden. In weiterer Analogie zu neuronalen Geweben führt BDNF an Podozyten zum einen zu einem unmittelbaren Ca2+-Influx. Zum anderen kann von einer dauerhaften Beeinflussung der Gentranskription etwa über die MAPK-Signaltransduktion ausgegangen werden. <br> <br>Weiterhin konnten die Untersuchungen dieser Arbeit zeigen, dass das Tiermodell der Heymann-Nephritis auch hinsichtlich einer BDNF-Expression weitgehende Übereinstimmung mit der MGN beim Menschen aufzuweisen scheint. Dies lässt hoffen, dass durch weitere Untersuchungen z.B. veränderter Expressionsmuster bei Schädigung an der Ratte und an Nierenbiopsien möglicherweise zukünftig Aussagen hinsichtlich der Prognose einer MGN getroffen werden können. <br> <br>Die Transkription von u.a. für die podozytäre Filterbarrierefunktion äußerst wichtiger Strukturproteine wurden unter BDNF-Stimulation unterdrückt. Dieser hemmende Effekt dürfte bei einer Schädigung des Podozyten im Rahmen einer MGN aufgrund des beobachteten Expressionsverlustes entfallen und zu einer vermehrten Synthese von besagten Proteinen, so etwa Integrinen führen. <br> <br>Ob eine konstitutive BDNF-Sekretion modulatorisch an dem Erhalt der für den Podozyten typischen Fußfortsatzstruktur beteiligt ist oder vielmehr der Expressionverlust bei Schädigung Ausdruck eines Schutzmechanismusses zwecks Erhalt der Zytoarchitektur ist, bleibt offen.","abstract_html":"Der derzeitige Kenntnisstand betreffend des neuronalen Wachstumsfaktors BDNF beruht überwiegend auf neurobiologischen Untersuchungen. Daher bleibt die mögliche Bedeutung einer in jüngster Zeit beobachteten BDNF-Expression auch in nicht-neuronalen Geweben zukünftig weiter abzuklären. &lt;br&gt; &lt;br&gt;In diesem Zusammenhang lieferte die Beobachtung, dass Podozyten einer gesunden im Gegensatz zu an einer an MGN erkrankten Niere ausgeprägt BDNF exprimieren, Anlass zu dieser Arbeit. Nachfolgend konnte eine BDNF-Sekretion, ebenso wie das Vorliegen des funktionell aktiven und für BDNF spezifischen Rezeptors trkB, u.a. an kultivierten Podozyten nachgewiesen und somit ein auto-/parakriner Mechanismus angenommen werden. In weiterer Analogie zu neuronalen Geweben führt BDNF an Podozyten zum einen zu einem unmittelbaren Ca2+-Influx. Zum anderen kann von einer dauerhaften Beeinflussung der Gentranskription etwa über die MAPK-Signaltransduktion ausgegangen werden. &lt;br&gt; &lt;br&gt;Weiterhin konnten die Untersuchungen dieser Arbeit zeigen, dass das Tiermodell der Heymann-Nephritis auch hinsichtlich einer BDNF-Expression weitgehende Übereinstimmung mit der MGN beim Menschen aufzuweisen scheint. Dies lässt hoffen, dass durch weitere Untersuchungen z.B. veränderter Expressionsmuster bei Schädigung an der Ratte und an Nierenbiopsien möglicherweise zukünftig Aussagen hinsichtlich der Prognose einer MGN getroffen werden können. &lt;br&gt; &lt;br&gt;Die Transkription von u.a. für die podozytäre Filterbarrierefunktion äußerst wichtiger Strukturproteine wurden unter BDNF-Stimulation unterdrückt. 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Zum anderen kann von einer dauerhaften Beeinflussung der Gentranskription etwa über die MAPK-Signaltransduktion ausgegangen werden. <br> <br>Weiterhin konnten die Untersuchungen dieser Arbeit zeigen, dass das Tiermodell der Heymann-Nephritis auch hinsichtlich einer BDNF-Expression weitgehende Übereinstimmung mit der MGN beim Menschen aufzuweisen scheint. Dies lässt hoffen, dass durch weitere Untersuchungen z.B. veränderter Expressionsmuster bei Schädigung an der Ratte und an Nierenbiopsien möglicherweise zukünftig Aussagen hinsichtlich der Prognose einer MGN getroffen werden können. <br> <br>Die Transkription von u.a. für die podozytäre Filterbarrierefunktion äußerst wichtiger Strukturproteine wurden unter BDNF-Stimulation unterdrückt. Dieser hemmende Effekt dürfte bei einer Schädigung des Podozyten im Rahmen einer MGN aufgrund des beobachteten Expressionsverlustes entfallen und zu einer vermehrten Synthese von besagten Proteinen, so etwa Integrinen führen. <br> <br>Ob eine konstitutive BDNF-Sekretion modulatorisch an dem Erhalt der für den Podozyten typischen Fußfortsatzstruktur beteiligt ist oder vielmehr der Expressionverlust bei Schädigung Ausdruck eines Schutzmechanismusses zwecks Erhalt der Zytoarchitektur ist, bleibt offen.","It is allready well known that neurotrophic growth factors such as BDNF are also expressed in tissues other than brain- or peripheral nerve tissue especially in the liver, kidney and urothelia and in general embryonic tissue, the significance of which to the most part remains hypothetical. <br>Our recent studies showed that BDNF (Brain Derived Neurotrophic Factor), a member of the neurotrophic growth hormone family is predominately expressed by epithelial cells in the glomerulus structure of human (and rat) kidneys. In addition the expression of a functional receptor specific for BDNF, trkB, can be observed suggesting an autocrine stimulation-mechanism. We also observed that damage to the glomeruli such as observed with membranous glomerulo-nephritis leads to a nearly total loss of this BDNF-expression seemingly characteristic in healthy kidney-tissue. A membranous glomerulo-nephritis, especially an idiopathic one without any obvious pathogenic cause is characterised by selective subepithelial immuncomplex-formation leading to <br>a highly selective damage to epithelial cells or so called podocytes in the glomerulus making a BDNF-expression by podocytes a possible key-component in the pathogenetic understanding of this disease. Amoung other observations stimulation-experiments of cultured podocytes with BDNF showed an essentially pronounced supressive influence of BDNF on the expression of stress-responsive intra-cellular signalling passways such as leading to the activation of MAPKinases as well structural proteins important for the glomerulus filter-barrier formation by podocytes. BDNF may therefore play an important role in the prevention of an over-inflammatory response leading secondary tissue alterations with developing chronic renal failure after initial damage to the glomerulus structure has taken place. These findings seem also to appliable to an animal of the rat."]},{"key":"dc:format.medium","label":"Dc Format Medium","values":["application/pdf"]},{"key":"dc:title","label":"Title","values":["Expression und Funktion von Brain-derived-neurotrophic-factor in humanen Podozyten","Expression and function of brain-derived-neurotrophic-factor in human podocytes"]}]}],"canonical_facts":{"dc:contributor":["Pavenstädt, Hermann"],"dc:creator":["Bohr, Stefan"],"dc:description.abstract":["Der derzeitige Kenntnisstand betreffend des neuronalen Wachstumsfaktors BDNF beruht überwiegend auf neurobiologischen Untersuchungen. Daher bleibt die mögliche Bedeutung einer in jüngster Zeit beobachteten BDNF-Expression auch in nicht-neuronalen Geweben zukünftig weiter abzuklären. <br> <br>In diesem Zusammenhang lieferte die Beobachtung, dass Podozyten einer gesunden im Gegensatz zu an einer an MGN erkrankten Niere ausgeprägt BDNF exprimieren, Anlass zu dieser Arbeit. 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Dieser hemmende Effekt dürfte bei einer Schädigung des Podozyten im Rahmen einer MGN aufgrund des beobachteten Expressionsverlustes entfallen und zu einer vermehrten Synthese von besagten Proteinen, so etwa Integrinen führen. <br> <br>Ob eine konstitutive BDNF-Sekretion modulatorisch an dem Erhalt der für den Podozyten typischen Fußfortsatzstruktur beteiligt ist oder vielmehr der Expressionverlust bei Schädigung Ausdruck eines Schutzmechanismusses zwecks Erhalt der Zytoarchitektur ist, bleibt offen.","It is allready well known that neurotrophic growth factors such as BDNF are also expressed in tissues other than brain- or peripheral nerve tissue especially in the liver, kidney and urothelia and in general embryonic tissue, the significance of which to the most part remains hypothetical. <br>Our recent studies showed that BDNF (Brain Derived Neurotrophic Factor), a member of the neurotrophic growth hormone family is predominately expressed by epithelial cells in the glomerulus structure of human (and rat) kidneys. In addition the expression of a functional receptor specific for BDNF, trkB, can be observed suggesting an autocrine stimulation-mechanism. We also observed that damage to the glomeruli such as observed with membranous glomerulo-nephritis leads to a nearly total loss of this BDNF-expression seemingly characteristic in healthy kidney-tissue. A membranous glomerulo-nephritis, especially an idiopathic one without any obvious pathogenic cause is characterised by selective subepithelial immuncomplex-formation leading to <br>a highly selective damage to epithelial cells or so called podocytes in the glomerulus making a BDNF-expression by podocytes a possible key-component in the pathogenetic understanding of this disease. 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