Evaluation wachstumsfaktor-vermittelter Myokardrevaskularisation am porcinen, chronisch ischämischen Myokard : eine histologische Studie

Die Induktion einer Revaskularisation durch angiogenetisch wirksame Wachstumsfaktoren bei Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen zeigt heute vielversprechende Ansätze. Das Ziel unserer Studie war, die Auswirkung einer Therapie mit FGF-2 und VEGF-A121 auf das Gefäßwachstum (Angio- und Arteriogenese) bei chronischer Myokardischämie im porcinen Modell zu untersuchen. <br>Methoden: Eine Woche nach Anlegen einer hochgradigen, proximalen RIVA-Stenose erfolgte eine intramyokardiale Applikation von 500 µg rhFGF-2 (n = 6), 2 mg phFGF-2 (n = 7), 2 mg phVEGF-A121 (n = 6) und einer Pufferlösung als Placebo (n = 3) in das ischämische Areal. Als weitere Kontrollen dienten nicht therapierte ischämische (n = 5) und gesunde Tiere (n = 5). Drei Monate später erfolgte nach immunhistochemischer Doppelfärbung mit dem Anti-von-Willebrand-Faktor und dem Anti-Smooth-Muscle-Actin eine Quantifizierung der Kapillaren und Arteriolen. <br>Ergebnisse: In allen Therapiegruppen konnten wir eine signifikante Steigerung der Kapillardichte im Vergleich zu der ischämischen Kontrollgruppe zeigen (p = 0,009 vs. rhFGF-2; p = 0,003 vs. phFGF-2; p = 0,017 vs. phVEGF-A; p = 0,036 vs. Placebo). Einen Unterschied zwischen den Gruppen und gegenüber den gesunden Tieren konnten wir allerdings nicht feststellen. Eine Therapie mit rhFGF-2 und phFGF-2 verursachte ferner eine signifikante Steigerung der Arteriolendichte im Vergleich zur ischämischen Kontrollgruppe (beide p = 0,003). Darüber hinaus war die in der phFGF-2-Gruppe ermittelte Arteriolendichte verglichen mit den gesunden Tieren ebenfalls signifikant erhöht (p = 0,03). Eine phVEGF-A-Applikation verfehlte dagegen knapp das Signifikanzniveau gegenüber der Ischämie (p = 0,052). Zwischen den Therapiegruppen bestanden auch bezüglich der Arteriolendichte keine Unterschiede. <br>Zusammenfassung: In einem porcinen Modell chronisch myokardialer Ischämie steigert eine Therapie mit FGF-2 unabhängig von seiner Applikationsform (Protein oder Plasmid) sowohl die Kapillar-, als auch die Arteriolendichte. Eine Plasmid-vermittelte VEGF-A121-Therapie bewirkt ausschließlich eine Zunahme der Kapillaren. Unsere Ergebnisse konnten die Theorie bestätigen, daß VEGF eine Angiogenese unterstützt, während FGF-2 neben einer Angiogenese auch eine Arteriogenese induziert.

Author dc:creator

• Schlegel, Kerstin Friederike

Contributors dc:contributor

• Zentner, Josef

• Arteriogenese
• angiogenesis
• arteriogenesis
• vascular endothelial growth factor
• fibroblast growth factor
• chronic myocardial ischemia
• cardiovascular disease

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