Lokalisation des antiviralen Mx1 Proteins und seiner assoziierten Proteinkinase in nukleären Einschlusskörperchen

Mx Proteine gehören zur Gruppe der Interferon-induzierten, großen GTPasen, die teilweise antivirale Aktivität zeigen. Das murine Mx1-Protein wird im Rahmen viraler Infektionen exprimiert und akkumuliert zu großen, subnukleären Granula. Es besitzt antivirale Aktivität gegen Viren der Gruppe der Orthomyxoviridae, wie z. B. Influenzaviren, die im Zellkern replizieren. Der Wirkmechanismus von Mx1 ist dabei erst ansatzweise geklärt. Verschiedene Untersuchungen deuten darauf hin, dass zelluläre Faktoren für die antivirale Aktivität des Mx1-Proteins wichtig sind. Mittels des Hefe-Zweihybridsystems konnten in der Arbeitsgruppe von Prof. Haller Proteine identifiziert werden, die als Interaktionspartner von Mx1 in Frage kommen. Es handelt sich dabei vorwiegend um nukleäre Proteine, darunter Komponenten des SUMO-1-Systems und der sogenannten PML Nuclear Bodies (PML NBs). <br>Im Rahmen der vorliegenden Dissertation konnte durch konfokale Mikroskopie eine enge morphologische Assoziation von Mx1 zu den Proteinen der PML NBs und des SUMO-1-Systems gezeigt werden. Diese morphologischen Befunde lassen einen funktionellen Zusammenhang zwischen Mx1, den PML NBs und den Proteinen des SUMO-1-Systems vermuten. Ein besonders interessantes Mx1-Partnerprotein aus den Hefe-Zweihybrid-Versuchen ist die „Mx-interagierende Serin-/Threoninkinase“ PKM, da es sich um die einzige bislang bekannte Kinase in den PML NBs handelt. Durch verschiedene Experimente konnte die Wechselwirkungen zwischen PKM und Mx1 weiter charakterisiert werden und über gezielte Mutagenese gelang es, Domänen von PKM einzugrenzen, die für ihre Lokalisation und Interaktionen mit Mx1 und den PML NBs verantwortlich sind. <br>Insgesamt konnte gezeigt werden, dass insbesondere die Proteine der PML NBs in enger morphologischer und vermutlich auch funktioneller Beziehung zu Mx1 stehen. Zudem lassen die vorliegenden Daten vermuten, dass die Mx1 assoziierte Kinase PKM direkten regulatorischen Einfluss auf die PML NBs ausübt.

Author dc:creator

• Ullrich, Evelyn

Contributors dc:contributor

• Haller, Otto

• Mx-Protein
• antiviral
• PKM
• Promyelozytenleukämie
• Sp100
• PML Nuclear Bodies, Mammalian two hybrid

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https://freidok.uni-freiburg.de/data/1049

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