Advances in Diagnosis and Surgical Treatment of Colorectal Cancer // Нови насоки в диагностиката и хирургичното лечение на колоректалния карцином

Независимо от безспорните успехи на молекулярната биология и медицина в началото на XXI век окончателното излекуване на злокачествените заболявания все още е недостижимо. Колоректалният рак е най-честото онкологично заболяване на храносмилателната система и второто в света водещо до смърт. Приблизително 12-50 процента от болните в I и II TNM стадий показват прогресия с далечни метастази в лимфните възли и черния дроб. Необходимостта от нови сигурни прогностични и диагностични критерии за ежедневната клинична практика става още по-актуална. Биологичната същност на неопластичния процес - мутация в генома на една клетка, последваща нарушена сигнална трансдукция и транскрипция, неконтролируема пролиферативна активност, блок на апоптозата и нарушена крайна диференцировка в клетъчната популация, неоангиогенеза, разпространение в други тъкани и органи намират еквивалентно измерение в новите молекулярни маркери. Изследваните по имунохистохимичен метод 10 молекулни маркера позволяват да се покаже биологичната същност на колоректалния рак и да се приложи адекватна хирургична техника, както и индивидуално терапевтично поведение и проследяване. Анализът на експресия на молекулните маркери установява несъвпадение между степента на диференцировка (G) и биологичната същност на тумора. Отсъства корелационна зависимост между широко използваният за прогностичен критерий клиничен стадий на заболяването и агресията на тумора. Въведеният индивидуален риск-индекс (ИРИ), изчислен на базата на степента на експресия на молекулните маркери, свързани с етапите на онкогенезата, позволява да се прогнозира бъдещото развитие на тумора при всеки конкретен болен. С помощта на изчисления ИРИ (Mj) може да се оптимизира адекватно оперативно и терапевтично поведение за всеки болен. Анализът на молекулните маркери и изведеният ИРИ би позволило на хирурзите да провеждат адекватно оперативно и комплексно лечение с цел подобряване преживяемостта на болните с колоректален рак, намаляване на процента на рецидивите и подобряване на качеството на живот. ****** Разпределението на изследваните 732 болни по пол е почти еднакво (385 мъже и 347 жени) и не съответства на посочените в литературата данни 40% по-висока заболеваемост при мъжете (American Cancer Society Website Cancer Facts and Figures, 2004). В изследваната група прогресивно се увеличават болните във възрастовите периоди 41-50 - 53 болни (7%), 51-60 - 130 болни (17.3%) и най-засегната от КРР е възрастта от 61 и над 80 години (общо 514 болни). Локализацията на туморния процес съвпада е данните от литературата, като най-често това са ректум 370 (51%) и сигма при 104 (14%) болни (Wolff В, 2007). Относително високата честота на прогресия и системни метастази в черен дроб и извънрегионални лимфни възли, приблизително при около 1/3 от болните (12% до 50% ) в I и II клиничен стадий (Wolff В, 2007) позволяват да се предположи, че стандартните методи на диагностика са недостатъчни да покажат биологичната същност на карцинома и да предвидят бъдещото му развитие. Включването на молекулните маркери в диагностичния протокол дава възможност да се прогнозира развитието на тумора и да се оптимизира лечебното поведение. Въвеждането на имунохистохимичнитс методи в клиничната практика позволяват да се прогнозира още при диагностицирането развитието и поведението на неопластичния процес във времето. ИЗВОДИ 1. Честотата на рецидивите при КРР остава незадоволително висока, независимо от използваните съвременни диагностични методи. 2. Съвременните критерии за стадиране на КРР са съобразени е морфологията, а не е биологичната същност на тумора. 3. Анализът на експресия на молекулните маркери показва, последователно етапите на онкогенезата и позволява да се определи малигнения потенциал на всеки конкретен тумор. 4. Клиничният стадий на заболяването според TNM- класификацията е недостатъчен да предвиди появата на рецидиви в 5 годишен период. 5. Няма значима корелационна зависимост между експресията на туморните маркери и степента на диференцировка на тумора G. 6. Ниската корелационна зависимост между панела молекулни маркери и стадия по TNM определя ИРИ като независим прогностичен фактор. 7. Рутинното приложение на панела от молекулни маркери, съвместно с други диагностични методи повишава възможността за индивидуализиране на терапевтичния подход при всеки един болен. 8. Болни в ранен стадий по TNM класификацията и с висок ИРИ, изведен на базата на панела, следва да бъдат противопоказани за прилагане на локална ексцизия и икономични резекции. 9. При доказани далечни метастази (IV клиничен стадий), ИРИ(-), свързан е ниска агресия на тумора, е оправдана широка по обем резекция с последваща системна терапия. Това дава възможност на болни с добра прогноза по ИРИ да преживеят по-дълго. 10. При болни без далечни метастази и неблагоприятна прогноза (ИРИ+) би трябвало да се разшири обема както на органната резекция, така и на лимфната дисекция. 11. Приложението на метода открива пътя за „молекулно планирана хирургия” при колоректалния рак. 12. При доказан биологично агресивен тумор ИРИ(+) е уместен индивидуализиран интензивен подход на следоперативно проследяване. 13. Методът е икономически изгоден, много точен, с висока прогностична стойност и специфичност. 14. Рутинното приложение на панела молекулни маркери подобрява резултатите от комплексното лечение на колоректалния рак. ПРИНОСИ 1. За първи път се прилага комплекс от молекулни маркери, характеризиращи отделните етапи в онкогенезата на колоректален рак. 2. Панелът от молекулни маркери е разработен и внедрен в клиничната практика и се предлага за бъдещ стандарт за определяне терапевтичното поведение при болните с колоректален рак. 3. Изработен е алгоритъм за определяне на индивидуален риск- индекс на всеки един болен. 4. Статистически е определена стойността (числовата равностойност) на индивидуален риск-индекс (ИРИ). Направен е статистически анализ на всеки един от маркерите. 5. Предлага се ИРИ да се включи като критерий за определяне на хирургичния подход. 6. Направен е икономически анализ на метода молекулно профилиране на колоректалния рак.

Grantor dc:publisher

Medical University of Varna

Year dc:date

2019

Authors dc:creator

• Иванов, Красимир
• Ivanov, Krasimir

• tumour
• colorectal cancer
• CRC
• molecular markers
• Individual Risk Index (IRI)
• TNM-classification
• molecular surgery
• Онкология / Oncology
• Хирургия / Surgery

Repository record dc:identifier

http://repository.mu-varna.bg/handle/nls/137

OAI identifier oai:identifier

oai:repository.mu-varna.bg:nls/137