Long-term dispensation and molecular control of endogenous progenitor cells in adult primate telencephalon // Дългосрочна съдба и молекулен контрол на ендогенни прогениторни клетки в краен мозък на възрастни примати

Ние приложихме модел на временна обща мозъчна исхемия на възрастни маймуни (макаки) чрез обратимо прекъсване на мозъчния кръвоток. De novo генерирани клетки в исхемични или контролни субекти бяха белязани с bromodeoxyuridine (BrdU), индикатор за ДНК синтеза. Впоследствие, ние изследвахме разпределение и фенотип на оцветени за BrdU клетки в няколко региона от крайния мозък, на различни интервали след исхемия. Исхемията доведе до значително увеличение на количествата de novo генерирани клетки в хипокампус, субвентрикулна зона, неокортекс и стриатум, но без подобен ефект върху парахипокампалния регион. В обонятелния булб, исхемията не доведе до промяна в нивата на пролиферация през първите две постисхемични седмици, но увеличение бе наблюдавано на по-дълги интервали. Мнозинството нови клетки извън герминативните центрове в хипокампус и субвентрикулна зона, бяха с глиален фенотип, докато неврони съставляваха не повече от 1 процент от тези клетки. Важно е да се отбележи, че в хипокампалния СЛ1 сектор, най-чувствителният на исхемия регион, нови неврони не бяха открити след исхемия. Повечето BrdU-позитивни клетки в герминативните центрове бяха с фенотип на прогенитори и значителна пропорция от тези прекурсори запази локализацията си, както и недиференциран фенотип месеци след увредата. Ние открихме клетки с прогениторен фенотип и в мозъчния паренхим, които може да са отговорни за ограничената по обем образувани нови неврони, както и за новообразуваните глиални клетки в стриатум и кортекс. В наши последващи експерименти, ние доказахме, че прогениторни клетки в субвентрикулната зона експресират express ембрионално регулирани транскрипторни фактори, вкл. Рах6, Emx2, Soxl-3, Ngnl, Dlxl,5 и 01igl,3, и че тези протеини се разпределят по специфичен начин в неврални (недиференцирани) или невронални прогенитори. Прогениторни клетки в същата герминативна зона експресираха и панел от растежни фактори и техни рецептори, свързани с ангиогенеза, вкл. VEGF и рецептора му Fltl, невротрофините NGF, BDNF и GDNF, и техни рецептори. Така представените данни предлагат молекулен фенотипен анализ на клетъчните фенотипове, съставящи субвентрикулната зона, и предполагат, че комплексна мрежа от вътрешни или външни за клетките сигнали участва в регулацията на неврогенеза в приматен мозък.

Grantor dc:publisher

Medical University of Varna

Year dc:date

2019

Authors dc:creator

• Тончев, Антон
• Tonchev, Anton

• neurogenesis
• neural progenitor cell
• brain ischemia
• adult primate
• Анатомия, клетъчна биология и генетика / Anatomy, Cell Biology and Genetics

Repository record dc:identifier

http://repository.mu-varna.bg/handle/nls/119

OAI identifier oai:identifier

oai:repository.mu-varna.bg:nls/119