BIM et NOXA sont des effecteurs de l’apoptose induite par TAF6δ

TAF6δ, un variant d’épissage du facteur de transcription général TAF6, est capable d’induire l’apoptose lorsqu’il est exprimé dans des cellules cancéreuses en culture. Pour ce faire, il déclenche un programme d’expression génique faisant intervenir des voies de signalisation pro-apoptotiques et oncogéniques telles que la réponse au stress oxydatif, les voies p53, Notch, des intégrines, de l’apoptose ou de l’angiogenèse. Les travaux présentés dans ce manuscrit ont permis d’élucider les mécanismes moléculaires qui sous-tendent cette apoptose. Une étude cinétique dans les cellules HeLa WS a conduit à l’identification de BIM et NOXA comme effecteurs potentiels de cette mort cellulaire. Des tests fonctionnels ont permis de démontrer l’implication de cette voie de l’apoptose et de confirmer le rôle de BIM et NOXA. Nos résultats suggèrent également que ce modèle est transposable à d’autres lignées cellulaires cancéreuses (Saos-2, MDA-MB-231, Hs-578T et Panc-1). Puisque l’apoptose et son inactivation jouent un rôle central dans le développement du cancer, nous nous sommes logiquement intéressés au rôle de TAF6δ dans cette maladie. Outre son rôle apoptotique, TAF6δ a également la propriété de réguler des gènes appartenant à des voies oncogéniques. L’ensemble de ces données laisse entrevoir un rôle potentiel complexe de TAF6 dans la cancérogenèse. Nous avons donc décidé d’étudier l’expression de TAF6δ dans des tissus sains et cancéreux. Nous avons observé un changement statistiquement significatif de l’épissage de TAF6 dans 11 types de cancers suite à l’analyse de données de séquençage à haut débit de la banque TCGA. Nous avons démontré pour la première fois que la protéine est exprimée in vivo chez la souris. En outre, la mise au point d’une technique de détection de TAF6δ dans des coupes de tissus a permis de montrer son expression dans un échantillon de cancer pulmonaire humain. En conclusion, les données présentées ici identifient deux effecteurs mitochondriaux de l’apoptose induite par TAF6δ et apportent de premiers indices sur l’expression spatio-temporelle de TAF6δ dans des tissus in vivo, deux étapes cruciales pour la compréhension de cette nouvelle voie d’apoptose et l’évaluation de son potentiel comme cible thérapeutique dans le cancer.

Name thesis:degree_name

Ph. D.

Level thesis:degree_level

Doctorat

Discipline thesis:degree_discipline

Microbiologie

Grantor dc:publisher

Université de Sherbrooke

Year dc:date.issued

2017

Author dc:creator

• Delannoy, Aurélie

Advisor dc:contributor.advisor

• Bell, Brendan

• Transcription
• Apoptose
• Cancer
• TAF6
• BIM
• NOXA
• Apoptosis

Language dc:language.iso

fr

Handle dc:identifier.uri

http://hdl.handle.net/11143/12105

OAI identifier oai:identifier

oai:usherbrooke.scholaris.ca:11143/12105