NANOSUSPENSIONS-BASED ORAL DELIVERY PLATFORMS - NANODPS

In questa tesi di dottorato è stato studiato il potenziale delle nanosospensioni (NS) come intermedi di produzione per il miglioramento della solubilità e, di conseguenza, della biodisponibilità orale di farmaci scarsamente solubili in acqua, attraverso lo sviluppo di approcci tecnologici per la loro trasformazione in forme farmaceutiche solide destinate alla somministrazione orale. L’obiettivo principale del lavoro è stato quello di preservare le caratteristiche dimensionali e di stato solido, nonché i vantaggi biofarmaceutici associati alla presenza del farmaco alla scala nanometrica, migliorando al contempo la stabilità fisica, la flessibilità formulativa, la scalabilità industriale e un’adeguata compliance del paziente dei prodotti contenenti NS. Il progetto è stato svolto in collaborazione con Novartis Pharma AG (Basilea, Svizzera) e il gruppo di ricerca della Technische Universität Braunschweig (Braunschweig, Germania). Nell’ambito dello studio, principi attivi scarsamente solubili (i.e. cinnarizina e naprossene) sono stati selezionati e formulati come NS mediante processi di macinazione a umido. Le NS acquose ottenute sono state sottoposte a un’estesa caratterizzazione fisico-chimica e biologica, comprendente, ad esempio, l’analisi della dimensione delle particelle, indagini termiche, morfologiche e spettroscopiche, studi di dissoluzione ed esperimenti ex vivo, al fine di stabilire un riferimento solido per le fasi successive di sviluppo e per il monitoraggio della stabilità durante la trasformazione delle NS in prodotti solidi. A tal fine, sono state testate diverse strategie di solidificazione, con particolare attenzione alle tecnologie compatibili con l’approccio di produzione continua. In particolare, l’estrusione a caldo e la granulazione umida sono state esplorate come piattaforme per la conversione delle NS in sistemi multiparticolati dotati di profili di rilascio sia immediato sia modificato. Studi preliminari sono stati condotti per valutare la fattibilità e il potenziale delle tecnologie sopra menzionate, considerando una varietà di parametri formulativi e di processo, anche mediante l’applicazione di strategie di Design of Experiments (DoE). Infatti, nell’ambito delle collaborazioni accademiche e industriali, sono stati implementati approcci razionali, specifici per ciascuna tecnologia investigata, a supporto della selezione dei materiali e delle condizioni di processo, consentendo così la preservazione delle proprietà intrinseche delle NS durante la solidificazione. Come ulteriore passo avanti, al fine di aumentare il carico di principio attivo e migliorare la maneggevolezza dal punto di vista del paziente, è stata inoltre studiata la possibilità di sottoporre a ulteriore trasformazione i sistemi multiparticolati prodotti in compresse. Nel complesso, il presente lavoro ha dimostrato la fattibilità dell’integrazione delle NS con tecnologie avanzate di trasformazione, finalizzata allo sviluppo di forme farmaceutiche solide orali innovative e di rilevanza industriale, caratterizzate da differenti profili di rilascio.

Grantor dc:publisher

Università degli Studi di Milano

Year dc:date

2026

Author dc:creator

• RAGUCCI, ERASMO

Contributors dc:contributor

• tutor: L. Zema ; co-tutor: A. Melocchi ; tutor Novartis Pharma AG: M. Serratoni coordinatore: G. Vistoli
• SERRATONI
• MAURO
• E. Ragucci
• ZEMA, LUCIA
• MELOCCHI, ALICE
• VISTOLI, GIULIO

• hot melt extrusion
• wet granulation
• nanosuspension
• granule
• immediate release
• modified release
• continuous manufacturing
• design of experiment
• Settore CHEM-08/A - Tecnologia, socioeconomia e normativa dei medicinali e dei prodotti per il benessere e per la salute

Statement dc:rights

• info:eu-repo/semantics/openAccess
• license:Creative commons
• license uri:http://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/

Language dc:language

eng

Handle dc:identifier

https://hdl.handle.net/2434/1212076

OAI identifier oai:identifier

oai:air.unimi.it:2434/1212076