LINE1 MODULATE HUMAN T CELL FUNCTION BY REGULATING PROTEIN SYNTHESIS DURING LIFE SPAN

Le cellule T costituiscono una popolazione che cambia in composizione e funzione durante la vita umana per rispondere efficacemente a vari ambienti e sfide immunitarie. Le cellule T neonatali rappresentano una popolazione distinta di cellule T naïve ad attivazione rapida, prevalentemente composta da emigranti timici recenti e senza cellule T della memoria. Al contrario, negli individui anziani, prevalgono le cellule T della memoria, caratterizzate da segni di esaurimento funzionale e ridotta reattività, fenomeni tipici dell’immunosenescenza. I meccanismi molecolari che regolano l'attivazione rapida delle cellule T neonatali e la ridotta reattività negli anziani sono ancora molto oscuri. Precedenti studi del nostro laboratorio hanno evidenziato che le cellule T CD4+ naïve adulte esprimono alla loro cromatina trascritti contenenti sequenze di retrotrasposoni LINE1. Abbiamo inoltre dimostrato che la riduzione di queste specie di RNA segna la transizione dalla queiscenza verso l'attivazione. In questo studio, abbiamo scoperto che lo stato di quiescenza delle cellule T naïve neonatali è caratterizzato da un aumento della produzione energetica e della sintesi proteica. Questo fenotipo è associato all'assenza di espressione di LINE1, dovuta al segnale tonico prodotto dall’asse TCR/mTORC1 e alla soppressione dello splicing mediata da PTBP1. L'assenza di espressione di LINE1 facilita la predisposizione di queste cellule a un’attivazione rapida attraverso la regolazione diretta della sintesi proteica. L'espressione di LINE1 aumenta progressivamente durante l'infanzia e l’età adulta, raggiungendo la massima espressione negli anziani, dove, riducendo la sintesi proteica, contribuisce all’immunosenescenza. In sintesi, il nostro studio identifica LINE1 come un attore cruciale nella regolazione della funzione delle cellule T durante il corso della vita umana.

Grantor dc:publisher

Università degli Studi di Milano

Year dc:date

2025

Author dc:creator

• BURATTIN, FILIPPO VITTORIO

Contributors dc:contributor

• tutor: B. Bodega ; coordinatore: R. Mantovani
• F.V. Burattin
• BODEGA, BEATRICE
• MANTOVANI, ROBERTO

• transposable element
• T cell
• Metabolism
• LINE1
• Neonatal immunity
• Settore BIOS-08/A - Biologia molecolare

Statement dc:rights

• info:eu-repo/semantics/openAccess
• license:Creative commons
• license uri:http://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/

Language dc:language

eng

Identifier

http://dx.doi.org/10.13130/burattin-filippo-vittorio_phd2025-01-09
10.13130/burattin-filippo-vittorio_phd2025-01-09

OAI identifier oai:identifier

oai:air.unimi.it:2434/1128001