Die Rolle der Kalzium-Calmodulin-abhängigen-Proteinkinase II δc (CaMKIIδc) bei der Radikal-vermittelten Zytotoxizität in isolierten ventrikulären Kaninchenmyozyten

Sauerstoffradikale sind an einer Reihe von pathologischen Vorgängen beteiligt, wie z.B. an Ischämie, der darauffolgenden Reperfusionsphase, an Alterungsprozessen sowie bei Herzinsu.zienz. Sie verursachen Zellschäden, haben allerdings auch wichtige Funktionen in Signaltransduktionswegen. Sauerstoffradikale erhöhen die intrazelluläre Na+- und in der Folge auch die intrazelluläre Ca2+ - Konzentration, was letztendlich zur Hyperkontraktur führt. Die vorliegende Arbeit untersuchte die Beteiligung der Kalzium - Calmodulin - abhängigen - Proteinkinase II δc (CaMKIIδc) an der Radikal-vermittelten Zytotoxizität in ventrikulären Kaninchenmyozyten. Zu diesem Zweck wurde die CaMKIIδc in isolierten ventrikulären Kardiomyozyten von Kaninchen mittels adenoviralem Gentransfer akut überexprimiert. In diesen Zellen wurde unter Radikalexposition der späte Na+ - Strom mit Hilfe der Whole-cell-Patch-Clamp-Technik untersucht, ebenso wie der intrazelluläre Na+- und Ca2+ - Stoffwechsel mittels Epi.uoreszenzmikroskopie. Zum Test der Gegenhypothese wurden die Inhibitoren KN-93 und Ranolazin eingesetzt. Schließlich konnte gezeigt werden, dass Sauerstoffradikale über eine Ca2+-abhängige Aktivierung der CaMKIIδc eine Verstärkung des späten Na+ - Stroms verursachen, was wiederum eine Na+ - und Ca2+ - Überladung der Zelle bedingt und letztendlich zur Hyperkontraktur führt. Dieser Effekt war bei Überexpression der CaMKIIδc deutlich verstärkt und bei Inhibition mit KN-93 und Ranolazin deutlich gemindert. Daraus lässt sich ableiten, dass diese Radikalschäden CaMKIIδc - vermittelt sind. Dies ist von klinischer Relevanz, da in herzinsu.zientem Myokard sowohl die Radikalproduktion als auch die CaMKIIδc - Expression gesteigert ist. Die genauen Mechanismen der CaMKIIδc - Aktivierung sowie die Auswirkungen der Radikaleffekte in vivo müssen jedoch Gegenstand weiterer Forschung sein, um ein genaueres Verständnis der Bedeutung der CaMKIIδc für die Radikal-vermittelten Schäden am Myokard zu erlangen und damit die Entwicklung neuer therapeutischer Ansätze voranzutreiben.

Author dc:creator

• Ruff, Hanna Maria

Contributors dc:contributor

• Wagner, Stefan Dr.
• Maier, Lars S. Prof. Dr.
• Hülsmann, Michael Prof. Dr.

• 610 Medizin, Gesundheit
• Medicine
• CaMKII
• später Natriumstrom
• Sauerstoffradikale
• Herzinsuffizienz
• intrazelluläres Kalzium
• radicals
• reactive oxygen species
• late sodium current
• heart failure
• calcium (cellular)
• 44.85 Kardiologie
• MED 411 Kardiologie

Licence

• https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/

Language dc:language

ger

Identifier

https://dx.doi.org/10.53846/goediss-802
urn:nbn:de:gbv:7-webdoc-2490-9
webdoc-2490
633794236

OAI identifier oai:identifier

oai:ediss.uni-goettingen.de:11858/00-1735-0000-0006-AF98-C