Untersuchungen zur Funktion des RanGAP1 Proteins

Das RanGTPase-aktivierende Protein RanGAP1 ist ein essentieller Bestandteil des RanGTPase-Zyklus. Dieser wird für den aktiven Transport von Makromolekülen zwischen Kern und umgebendem Zytoplasma genutzt und ermöglicht darüber hinaus wichtige Funktionen bei mitotischen Prozessen. Ein signifikanter Teil von RanGAP1 ist posttranslational mit SUMO1 modifiziert und dies führt zu einer stabilen Assoziation mit dem Protein RanBP2. Dadurch wird RanGAP1 in Interphase zum Bestandteil der Kernporenkomplexe, während in Mitose ein kleiner Teil von RanGAP1 mit RanBP2 als Komplex an Kinetochoren und der Spindel auftaucht. Untersuchungen zur Funktion des RanGAP1 Proteins standen im Mittelpunkt dieser Arbeit. Zunächst sollte ein putativer Bindepartner von RanGAP1, das Protein Eferin, näher charakterisiert werden. Eferin war zuvor in einer yeast two hybrid Studie als Bindepartner identifiziert worden. In der vorliegenden Arbeit konnte Eferin als Bindepartner von RanGAP1 in Säugerzellen bestätigt und darüber hinaus erstmals auch als SUMO1-Bindeprotein beschrieben werden. Die weitere Charakterisierung zeigte, dass sich die Lokalisation von Eferin im Verlauf des Zellzyklus von den recyclisierenden Endosomen zu den Centrosomen und schließlich zur Teilungsfurche verlagert, während Eferin in Meta- und Anaphase abgebaut wird. Schließlich führte die Beobachtung einer in vitro Phosphorylierung von Eferin mit mitotischen Extrakten zur Identifizierung von Aurora-A als eine in vitro Kinase für Eferin. Aufgrund dieser Ergebnisse wird vorgeschlagen, dass Phosphorylierung Abbau und / oder Lokalisation von Eferin regulieren könnte.Ein zweites Projekt betraf die Regulation von RanGAP1 durch zellzyklusabhängige Phosphorylierung. In Zusammenarbeit mit Dr. Swaminathan konnte gezeigt werden, dass Phosphorylierung von RanGAP1 in Mitose weder die Stabilität des RanBP2-RanGAP1*SUMO1-Ubc9-Komplexes noch die aktivierenden Eigenschaften von RanGAP1 direkt beeinflusst. Die Ergebnisse dieses Projektes flossen in die Veröffentlichung Swaminathan, Kiendl et al. (2004) J Cell Biol ein.

Author dc:creator

• Kiendl, Florian Josef Werner

Contributors dc:contributor

• Melchior, Frauke Prof. Dr.
• Ficner, Ralf Prof. Dr.
• Hardeland, Rüdiger Prof. Dr.
• Hoppert, Michael PD Dr.

• 570 Biowissenschaften, Biologie
• Biologie
• RanGAP1
• Eferin
• Rab11-FIP3
• Arfophilin1
• SUMO
• Aurora-A
• 42.13
• 42.15
• 35.70
• WF 200: Molekularbiologie
• WH 000: Cytologie {Biologie}

Licence

• https://webdoc.sub.gwdg.de/diss/copyr_diss.html

Language dc:language

ger

Identifier

https://dx.doi.org/10.53846/goediss-221
urn:nbn:de:gbv:7-webdoc-1546-2
webdoc-1546
584435495

OAI identifier oai:identifier

oai:ediss.uni-goettingen.de:11858/00-1735-0000-0006-ACCE-6