Abstract
dc:description.abstractAbstract: Hintergrund: Cholezystokinin (CCK) ist ein anorexinogenes Hormon. Den Neuropeptiden NUCB2/Nesfatin-1, Corticotropin-releasing-factor (CRF), Oxytocin (OXY) sowie dem Cocaine and amphetamine-regulated-transcript (CART) wird eine Rolle bei der zentralen Vermittlung von CCK-Effekten auf die Nahrungsaufnahme zugeschrieben. Das orexinogene Ghrelin vermittelt seine Wirkung vornehmlich über den Nucleus Arcuatus im Hypothalamus (ARC). Unklar ist, ob Ghrelin auch in weiteren Hirnkernen eine vermehrte neuronaler Aktivität induziert. Ziel der vorliegenden Arbeiten war es daher, zu untersuchen, ob CCK eine vermehrte Aktivität in Neuronen induziert, welche NUCB2/Nesfatin-1-, CRF-, OXY- bzw. CART-positiv sind. Zudem wurde untersucht, ob Ghrelin noch in anderen Hirnkernen außer dem ARC zu vermehrter neuronaler Aktivität führt. Methodik: In den Studien 1 und 2 wurde ungefasteten Ratten CCK-8S in den Dosierungen 6 und 10 µg/kg/KG intraperitoneal (i.p.) injiziert. In Studie 1 wurde anschließend mittels Immunfluoreszenz die neuronale Aktivität in NUCB2/Nefatin-1 Neuronen im paraventrikulären Nucleus (PVN) und Nucelus tractus solitarii (NTS) ermittelt. Zudem wurden die aktivierten NUCB2/Nesfatin-1-Neurone auf Kolokalisation mit OXY, CRF und Tyrosinhydroxylase (TH) geprüft. In Studie 2 wurde die neuronale Aktivität in CART-Neuronen im PVN ermittelt. In der dritten Studie bekamen ungefastete Ratten 3 nmol Ghrelin i.p. injiziert. Anschließend wurde die neuronale Aktivität im ARC und dorsomedialen Nucleus des Hypothalamus (DMH) gemessen. Zudem erfolgte eine Überprüfung auf Kolokalisation von aktivierten Neuronen auf Agouti-related peptide und cocaine und Amphetamine-regulated transcript peptide (AgRP) und Neuropetide Y (NPY). Ergebnisse: Eine i.p. Injektion von CCK-8S führt dosisabhängig zu einer Steigerung der neuronalen Aktivität in NUCB2/Nesfatin-1-Neuronen im PVN und NTS sowie in CART-Neuronen im PVN. Es findet sich partiell eine Kolokalisation von NUCB2/Nesfatin-1 mit OXY bzw. CRF in PVN-Neuronen. NUCB2/Nesfatin-1-Neurone sind zusätzlich in ein Netzwerk aus TH-positiven Fasern eingebettet. Ghrelin führt zu einer vermehrten neuronalen Aktivität im DMH und ARC. Aktivierte Neurone im DMH sind außerdem von einem Netzwerk AgRP-haltiger Nervenfasern umgeben. Schlussfolgerung: Die zentralnervösen Effekte von peripherem CCK-8S auf die Nahrungsaufnahme scheinen zumindest teilweise durch NUCB2/Nesfatin-1- bzw. CART-Neurone im PVN und NTS vermittelt zu werden.OXY-, CRF-sowie TH-Neurone scheinen ebenfalls in diese Kaskade involviert zu sein. Anders als bisher bekannt kann auch der DMH durch die periphere Applikation von Ghrelin beeinflusst werden. Möglich erscheint eine Modulation von Neuronen in diesem Hirnkern durch AgRP-haltige Nervenfasern aus dem ARC, welche durch Ghrelin aktiviert werden.
Author and committee
dc:creator, dc:contributor.*- Author dc:creator
-
- Noetzel, Steffen
Subjects
dc:subject × 6Rights
- Licence dc:rights.uri
- Language dc:language
- ger
Identifiers
dc:identifier.*- Identifier URI
- http://dx.doi.org/10.17169/refubium-6115