Einschluss von 5-Fluorouracil (5-FU) in vesikuläre Phospholipidgele : in vitro und in vivo Untersuchungen zur Stabilität, Pharmakokinetik und antitumoralen Wirksamkeit

Im Rahmen der Arbeit sollte untersucht werden, ob die antitumorale Therapie mit 5-FU durch den Einschluss des Wirkstoffes in vesikuläre Phospholipidgele (VPG) im Vergleich zur konventionellen Therapie mit 5-FU-Injektionslösung effizienter gestaltet werden kann. Grundlage für die in vivo Versuche stellte die in vitro Charakterisierung der 5-FU-VPG dar. Nach Untersuchung der Löslichkeit und der pH-abhängigen Stabilität von 5-FU wurden verschiedene 5-FU-VPG-Formulierungen hergestellt. Eine Charakterisierung erfolgte bezüglich ihrer Einschlusseffizienz, Vesikelgrößenverteilung bzw. Lamellarität (PCS und Cryo-TEM), in vitro Freisetzung, Lipidstabilität (HPTLC) und Phasenübergangstemperatur (DSC). <br>In vivo wurden zwei Formulierungen an tumortragenden athymischen Nacktmäusen in insgesamt sieben Wirksamkeits- und Verträglichkeitsstudien mit vier Tumormodellen auf ihre antitumorale Wirksamkeit getestet. Lediglich bei einem der drei mit Colon-Modellen durchgeführten Versuche zeigte redispergiertes 5-FU-VPG eine geringfügig höhere antitumorale Wirksamkeit als 5-FU-Injektionslösung, während bei den anderen Versuchen keine Verbesserung der antitumoralen Wirksamkeit festgestellt werden konnte. Pharmakokinetik und Organverteilung von redispergiertem 5-FU-VPG bei Colon-Tumor tragenden athymischen Nacktmäusen zeigten für die 5-FU-Formulierung sowohl im Serum als auch im Tumor eine unabhängige Elimination von Wirkstoff und Lipid. Es lag keine Erhöhung der AUC für die Serumelimination oder die Elimination aus dem Tumor vor. <br>Durch Versuche zur Permeationsgeschwindigkeit von 5-FU konnten die in vivo erhaltenen Ergebnisse erklärt werden. Unter Sink-Bedingungen liegt die Halbwertszeit der Diffusion von 5-FU aus Liposomen der gleichen Lipidzusammensetzung wie die der untersuchten VPG bei wenigen Minuten. In vivo diffundierte 5-FU folglich aus den Liposomen, bevor diese sich im Tumor hätten anreichern können.

Author dc:creator

• Kaiser, Nicole

Contributors dc:contributor

• Schubert, Rolf

• Vesikuläres Phospholipidgel
• 5-Fluorouracil
• Liposomen
• in vitro Studien, in vivo Studien

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