Bystander-Effekt des Peroxynitrit und der toxische Effekt von Cu(II)-SOD

?NO und ?O2- reagieren zu Peroxynitrit (ONOO-), einem äußerst potenten Apoptoseinduktor. Entstandenes Peroxynitrit ist nicht per se selektiv. Nicht-transformierte Zellen gehen unter normalen Bedingungen aufgrund eines Superoxidanionenmangels nicht, oder sehr viel später und langsamer, in Apoptose, wenn ?NO ins Zellkultursystem gebracht wird. Peroxynitrit kann nur direkt an den Membranen transformierter Zellen entstehen. Da nicht-transformierte Zellen in der Kokultur deutlich geschädigt wurden, muß ONOO- eine große Reichweite aufweisen. Die Apoptoseinduktion durch ?NO und der Bystandereffekt sind vollständig SOD-blockierbar. <br>Der nicht-selektive apoptoseinduzierende Reiz des Wasserstoffperoxids wird durch Myeloperoxidase in den für transformierte Zellen spezifischen und selektiven Apoptoseinduktor HOCl umgewandelt. HOCl induziert in transformierten Zellen selektiv Apoptose, indem es mit Superoxidanionen transformierter Zellen zu ?OH reagiert. <br>Für die Apoptoseinduktion durch Cu-SOD in Kombination mit Glucoseoxidase und Myeloperoxidase bei nicht-transformierten Zellen muß das aktive Cu-SOD-Enzym vorliegen. Die Apoptoseinduktion tritt nicht auf, wenn Mn++ anstatt Cu++ im aktiven Zentrum des Enzyms ist, sie tritt nicht auf, wenn Mn-SOD gegenüber Cu-SOD im Überschuß vorhanden ist. Dies beweist die Rolle des aktiven SOD-Enzyms, des Cu++ und des ?O2-. Die Blockierbarkeit durch Taurin und Terephthalat beweist eine Beteiligung von HOCl und ?OH bei der Induktion der Apoptose. <br>Apoptoseinduktion durch Promyelozyten (HL 60) in transformierten Fibroblasten hängt von der Anzahl der Effektor- und Zielzellen ab. Die Apoptoseinduktion durch HL 60 wurde mit Granulozyten als Effektorzellen verglichen.

Author dc:creator

• Zerweck, Alf

Contributors dc:contributor

• Bauer, Georg

• transformierte Zellen
• radikale Sauerstoffspezies
• Cu-SOD
• Fibroblasten
• Wasserstoffperoxid
• transformed cells
• fibroblasts
• radical oxygen species
• hydrogen peroxide

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