Einfluß von PTK787/ZK222 584, einem spezifischen Rezeptor-Tyrosinkinase-Inhibitor, auf Anatomie, Dichte, Permeabilität und Blutfluß in Tumorgefäßen im murinen Nierenzellkarzinom

Ziel war es die dynamische MRT im bekannten Renca-Modell unter anti-angiogener Therapie zu evaluieren um ein mögliches Diagnostikum für die Kontrolle einer anti-angiogenen Therapie in der Klinik zu erhalten.Zur Evaluation der MRT-Diagnostik wurden die Dopplersonographie, Immunhistologie und Fluoreszenzfärbung im RENCA-Modell verwendet. Für die dyn. MRT-Messungen wurde Dotarem® zur Detektion des rel. extrazell. Raumes und der Permeabilität und Endorem® zur Bestimmung des partiellen Blutvol. im TU-gewebe verwendet. Die Dopplersonographie wurde verwendet um die Blutflussgeschwindigkeit in der A.renalis zu bestimmen. Die Immunhistologie (CD31) wurde verwendet um die Dichte der Mikrogefäße darzustellen. Mit Hilfe der Fluoreszenzfärbung mit Hoechst H33342 konnte die Dichte der Mikro- und Makrogefäße und ihrer Kaliber dargestellt werden. Die anti-tumorale und anti-angiogene Wirkung des Rezeptortyrosinkinase-inhibitors PTK787/ZK222 584 konnte reproduziert werden. Die dopplersonographisch detektierte Reduktion der Blutflussgeschwindigkeit in Relation zum Gesamtkreislauf konnte reproduziert werden. Die Reduktion der Mikrogefäßdichte unter Therapie konnte mittels Immunhistologie und Fluoreszenzfärbung reproduziert werden. Zusätzlich konnte anhand der Fluoreszenzfärbung eine Verschiebung zu Gefäßen mit größerem Kaliber unter Therapie gezeigt werde. Weiterhin konnte mittels dynamischer-MRT eine Reduktion der Permeabilität ohne Veränderung des relativen Extrazellulären Raumes bei einer Erhöhung des partiellen Blutvolumens im Nierenzellkarzinom unter anti-angiogener Therapie gezeigt werden. <br>Zusammenfassend zeigen diese Ergebnisse eine Reduktion der Mikrogefäße bei reaktiver Dilatation der Makrogefäße unter Therapie, welche unter MRT-Technik und Fluoreszenzfärbung zu erfassen war. Dotarem® unterstützte dynamische MRT-Technik ist geeignet die Auswirkungen einer anti-angiogenen Therapie auf die Permeabilität zu erfassen und kann als Verlaufsdiagnostikum verwendet werden.

Author dc:creator

• Müller-Driver, Ralph

Contributors dc:contributor

• Unger, Clemens

• anti-angiogenese
• ptk787/zk222 584
• VEGF-Rezeptor-Tyrosin-Kinase-Inhibitor
• Nierenzellkarzinom
• RENCA
• anti-angiogenesis
• receptor-tyrosine-kinase-inhibitor
• renal cell carcinoma
• NMR

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