Evaluation transgener und transmuraler Myokardrevaskularisation am chronisch ischämischen Modell anhand objektiver Parameter der regionalen und globalen Funktion

Diese Arbeit wurde durchgeführt, um die Auswirkungen einer Therapie mit TMLR und intramyokardialer (i.m.) Verabreichung von Wachstumsfaktoren auf die regionale und die globale Funktion zu analysieren. <br>Zum Einsatz kamen ein CO2-Laser und die Wachstumsfaktoren bFGF und phVEGF121 in einem porcinen Modell chronisch myokardialer Ischämie. Eine Woche nach Anlage einer hochgradigen, proximalen RIVA-Stenose wurden die Schweine - nach Bestimmung der regionalen (SMV) und der globalen Funktion (dP/dt und LVSWI) in Ruhe und unter Dobutamin-Streß - in eine von 3 Gruppen randomisiert: Bei Tieren der ischämischen Kontrollgruppe (n=7) erfolgte keine Therapie, Tiere der TMLR+FGF-Gruppe wurden mit TMLR und i.m.-Injektion von 300µg bFGF-Protein behandelt (n=7), die der TMLR+VEGF-Gruppe mit TMLR und 2mg phVEGF (cDNA) (n=7). Nach 3 Monaten wurden die oben genannten Parameter in einer 3. Operation erneut bestimmt. <br>Nach 1 Woche Ischämie war die SMV in aller Gruppen im RIVA-Gebiet auf gleichem Niveau (12,6 vs. 11,75 vs. 11,0). Zum Ende der Studie verbesserte sich die SMV der behandelten Gruppen auf 18,3 (FGF) bzw. 19,1 (VEGF) versus 13,0 in der Kontrollgruppe (p=0,03). <br>Die dP/dtmax-Werte lagen bei der 2. OP in der Kontrollgruppe bei 1323, in der FGF-Gruppe bei 1101 und in der VEGF-Gruppe bei 1106 mmHg/s. 12 Wochen später ergaben sich folgende Werte: 1042 (p=ns.), 1256 (p=ns.) und 1412 (p=0,02) mmHg/s. <br>Der LVSWI änderte sich in den therapierten Gruppen im Dreimonatszeitraum nicht (FGF-Gruppe: 14,2 vs. 14,5 (p=ns.) und VEGF-Gruppe: 11,8 vs. 12,3 mJ/kg KG (p=ns.)). In der Kontrollgruppe dagegen verschlechterte sich der LVSWI von 13,0 auf 9,1 mJ/kg KG (p=0,018). <br>Dieses Modell chronisch-regionaler Ischämie zeigt, daß die CO2-Laserrevaskularisaton kombiniert mit direkter i.m.-Applikation der Wachstumsfaktoren bFGF bzw. phVEGF121 die regionale Kontraktilität in Ruhe und unter Streß signifikant steigert, und die globale Funktion zumindest relativ zur ischämischen Kontrolle verbessert.

Author dc:creator

• Attmann, Tim

Contributors dc:contributor

• Beyersdorf, Friedhelm

• KHK
• TMLR
• Wachstumsfaktoren
• Ischämie
• Angiogenese
• heart
• ischemia
• laser
• growth factors
• angiogenesis

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