Mechanismen der Ciclosporin A - induzierten Nephrotoxizität : eine Untersuchung an proximalen Tubuluszellen

Ciclosporin A (CyA) ist ein bedeutsames Immunsuppressivum. Sein klinischer Einsatz ist jedoch durch gravierende unerwünschte Wirkungen wie Nephrotoxizität und arterielle Hypertonie limitiert. Hierbei kommt es zu Störungen renal-tubulärer Transportprozesse, die häufig Calcium-gekoppelt reguliert werden. <br>Eine CyA-assoziierte Aktivierung der zellulären Calcium-gekoppelten Signaltransduktion könnte epitheliale Transportprozesse beeinflussen. Es ist bekannt, dass CyA einen Anstieg der freien intrazellulären Calcium-Konzentration ([Ca2+]i) in Mesangialzellen und glatten Muskelzellen bewirkt. Diese Arbeit untersuchte die Effekte von CyA auf die [Ca2+]i in proximalen Tubuluszellen. <br>Untersuchungen mittels Fura-2-Mikrospektrofluorometrie zeigten, dass CyA zu einem genuinen, dosisabhängigen [Ca2+]i-Anstieg in LLC-PK1-Zellen führt. Diesem [Ca2+]i-Anstieg liegen mindestens drei Ursachen zugrunde: <br>(1) Es kommt zu einem Calcium-Einstrom über Nicardipin-hemmbare Calcium-Kanäle vom L-Typ. Flufenamat hat keinen Effekt auf den CyA-induzierten Calcium-Einstrom, so dass es sich vermutlich nicht um einen kapazitativen Calcium-Einstrom handelt. <br>(2) CyA aktiviert eine Calcium-Freisetzung aus intrazellulären Inositoltrisphosphat-sensitiven Speichern. <br>(3) CyA potenziert den [Ca2+]i-Anstieg, der durch Agonisten wie Adenosintriphosphat und Angiotensin II induziert wird. <br>Diese Ergebnisse zeigen eine CyA-induzierte Stimulation der zellulären Calcium-Signaltransduktion, deren Folge eine Aktivierung epithelialer Transportprozesse ist. Eine Stimulation des Natrium-Protonen-Austauschers geht mit einer vermehrten Natrium-Reabsorption einher und begünstigt die Entstehung einer arteriellen Hypertonie.

Author dc:creator

• Fischer-Riepe, Philipp

Contributors dc:contributor

• Gordjani, Nader

• Ca2+
• Fura-2
• LLC-PK1
• Signaltransduktion
• Calcium-Export
• calcium
• ciclosporine A
• nephrotoxicity
• hypertension
• proximal tubule

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