Einfluss von Angiotensin II und Endothelin-1 auf die Kontraktilität isolierter Kardiomyozyten aus gesundem und terminal insuffizientem Myokard

In der Pathogenese der Herzinsuffizienz spielt die Überaktivierung neurohumeraler Systeme eine entscheidende Rolle. Hemmstoffe dieser Systeme sind in den Therapieschemata der Herzinsuffizienz enthalten oder stehen in klinischer Erprobung (ETA-Rezeptorenblocker). Die vorliegende Arbeit untersuchte den Einflussvon Angiotensin II und Endothelin-1 auf die Kontraktilität isolierter Myozyten aus Vorhof- sowie gesundem und terminal insuffizientem Ventrikelmyokard. Darüber hinaus sollte die intrazelluläre Signaltransduktion aufgeklärt werden. <br>Um die Signaltransduktion des inotropen Effekts von ET-1 an isolierten Myozyten aus Vorhofgewebe zu untersuchen, wurden die Zellen mit Amilorid oder H7 präinkubiert. Amilorid wirkt in hoher Dosierung als Hemmstoff des Na+/H+-Austauschers (NHE), H7 ist ein spezifischer Hemmstoff der Proteinkinase C (PKC). Es zeigte sich, dass die ET-1-Wirkung am Vorhof PKC-vermittelt ist, jedoch unabhängig von einer Aktivierung des NHE ist. Die Ang II-Wirkung an Vorhofzellen konnte ebenfalls durch eine Hemmung der PKC blockiert werden. An Zellen aus gesundem linksventrikulären Myokard zeigte ET-1 einen starken inotropen Effekt. Dieser Effekt war an Zellen aus terminal insuffizienten Herzen abgeschwächt. Extrazelluläre Azidose konnte die positiv inotrope Wirkung von ET-1 potenzieren. Ang II hatte an linksventrikulären Myozyten weder bei physiologischem, noch bei abgesenktem extrazellulären pH-Wert positiv inotrope Wirkungen. An ventrikulären Myozyten zeigte sich, dass weder die PKC-Hemmung noch die Ausschaltung des NHE den Endothelineffekt vollständig unterbinden konnten. Es kann geschlossen werden, dass die Wirkung teilweise PKC-vermittelt ist, aber weitere second-messenger-Systeme wie die Extracellular Regulated Kinase (ERK) oder die Mitogen Activated Protein Kinase (MAPK) nötig sind, um den ET-1-Effekt auszulösen. Darüber hinaus scheint eine durch Proteinkinasen vermittelte Phosphorylierung intrazellulärer Funktionsproteine eine Rolle zu spielen.

Author dc:creator

• Möllmann, Helge

Contributors dc:contributor

• Holubarsch, Christian J. F.

Repository record source_url

https://freidok.uni-freiburg.de/data/298

OAI identifier oai:identifier

oai:freidok.uni-freiburg.de:298