{"id":{"repo_id":"freiburg-diss","oai_identifier":"oai:freidok.uni-freiburg.de:298"},"canonical_url":"https://search.dev.ndltd.org/etd/freiburg-diss/oai:freidok.uni-freiburg.de:298","repository":{"repo_id":"freiburg-diss","name":"University of Freiburg","base_url":"https://freidok.uni-freiburg.de/oai/oai2.php"},"display":{"title":"Einfluss von Angiotensin II und Endothelin-1 auf die Kontraktilität isolierter Kardiomyozyten aus gesundem und terminal insuffizientem Myokard","abstract":"In der Pathogenese der Herzinsuffizienz spielt die Überaktivierung neurohumeraler Systeme eine entscheidende Rolle. Hemmstoffe dieser Systeme sind in den Therapieschemata der Herzinsuffizienz enthalten oder stehen in klinischer Erprobung (ETA-Rezeptorenblocker). Die vorliegende Arbeit untersuchte den Einflussvon Angiotensin II und Endothelin-1 auf die Kontraktilität isolierter Myozyten aus Vorhof- sowie gesundem und terminal insuffizientem Ventrikelmyokard. Darüber hinaus sollte die intrazelluläre Signaltransduktion aufgeklärt werden. <br>Um die Signaltransduktion des inotropen Effekts von ET-1 an isolierten Myozyten aus Vorhofgewebe zu untersuchen, wurden die Zellen mit Amilorid oder H7 präinkubiert. Amilorid wirkt in hoher Dosierung als Hemmstoff des Na+/H+-Austauschers (NHE), H7 ist ein spezifischer Hemmstoff der Proteinkinase C (PKC). Es zeigte sich, dass die ET-1-Wirkung am Vorhof PKC-vermittelt ist, jedoch unabhängig von einer Aktivierung des NHE ist. Die Ang II-Wirkung an Vorhofzellen konnte ebenfalls durch eine Hemmung der PKC blockiert werden. An Zellen aus gesundem linksventrikulären Myokard zeigte ET-1 einen starken inotropen Effekt. Dieser Effekt war an Zellen aus terminal insuffizienten Herzen abgeschwächt. Extrazelluläre Azidose konnte die positiv inotrope Wirkung von ET-1 potenzieren. Ang II hatte an linksventrikulären Myozyten weder bei physiologischem, noch bei abgesenktem extrazellulären pH-Wert positiv inotrope Wirkungen. An ventrikulären Myozyten zeigte sich, dass weder die PKC-Hemmung noch die Ausschaltung des NHE den Endothelineffekt vollständig unterbinden konnten. Es kann geschlossen werden, dass die Wirkung teilweise PKC-vermittelt ist, aber weitere second-messenger-Systeme wie die Extracellular Regulated Kinase (ERK) oder die Mitogen Activated Protein Kinase (MAPK) nötig sind, um den ET-1-Effekt auszulösen. Darüber hinaus scheint eine durch Proteinkinasen vermittelte Phosphorylierung intrazellulärer Funktionsproteine eine Rolle zu spielen.","abstract_html":"In der Pathogenese der Herzinsuffizienz spielt die Überaktivierung neurohumeraler Systeme eine entscheidende Rolle. Hemmstoffe dieser Systeme sind in den Therapieschemata der Herzinsuffizienz enthalten oder stehen in klinischer Erprobung (ETA-Rezeptorenblocker). Die vorliegende Arbeit untersuchte den Einflussvon Angiotensin II und Endothelin-1 auf die Kontraktilität isolierter Myozyten aus Vorhof- sowie gesundem und terminal insuffizientem Ventrikelmyokard. Darüber hinaus sollte die intrazelluläre Signaltransduktion aufgeklärt werden. &lt;br&gt;Um die Signaltransduktion des inotropen Effekts von ET-1 an isolierten Myozyten aus Vorhofgewebe zu untersuchen, wurden die Zellen mit Amilorid oder H7 präinkubiert. Amilorid wirkt in hoher Dosierung als Hemmstoff des Na+/H+-Austauschers (NHE), H7 ist ein spezifischer Hemmstoff der Proteinkinase C (PKC). Es zeigte sich, dass die ET-1-Wirkung am Vorhof PKC-vermittelt ist, jedoch unabhängig von einer Aktivierung des NHE ist. Die Ang II-Wirkung an Vorhofzellen konnte ebenfalls durch eine Hemmung der PKC blockiert werden. An Zellen aus gesundem linksventrikulären Myokard zeigte ET-1 einen starken inotropen Effekt. Dieser Effekt war an Zellen aus terminal insuffizienten Herzen abgeschwächt. Extrazelluläre Azidose konnte die positiv inotrope Wirkung von ET-1 potenzieren. Ang II hatte an linksventrikulären Myozyten weder bei physiologischem, noch bei abgesenktem extrazellulären pH-Wert positiv inotrope Wirkungen. An ventrikulären Myozyten zeigte sich, dass weder die PKC-Hemmung noch die Ausschaltung des NHE den Endothelineffekt vollständig unterbinden konnten. Es kann geschlossen werden, dass die Wirkung teilweise PKC-vermittelt ist, aber weitere second-messenger-Systeme wie die Extracellular Regulated Kinase (ERK) oder die Mitogen Activated Protein Kinase (MAPK) nötig sind, um den ET-1-Effekt auszulösen. Darüber hinaus scheint eine durch Proteinkinasen vermittelte Phosphorylierung intrazellulärer Funktionsproteine eine Rolle zu spielen.","abstract_has_math":false,"creators":["Möllmann, Helge"],"institution":null,"degree_name":null,"degree_level":null,"degree_discipline":null,"degree_department":null,"school":null,"contributors":["Holubarsch, Christian J. F."],"advisors":[],"committee_chairs":[],"committee_members":[],"year":null,"date_issued":"","date_published":null,"updated_at":"2026-07-24T02:21:35Z","subjects":[],"languages":[],"rights":[],"rights_urls":[],"identifier_entries":[]},"links":{"outbound_url":"https://freidok.uni-freiburg.de/data/298","outbound_label":"Repository record","outbound_source":"source_url"},"metadata_groups":[{"id":"people","label":"People","entries":[{"key":"dc:contributor","label":"Contributor","values":["Holubarsch, Christian J. F."]},{"key":"dc:creator","label":"Author","values":["Möllmann, Helge"]}]},{"id":"academic_context","label":"Academic Context","entries":[{"key":"dc:type","label":"Dc Type","values":["DoctoralThesis"]}]},{"id":"additional","label":"Additional Metadata","entries":[{"key":"dc:description.abstract","label":"Abstract","values":["In der Pathogenese der Herzinsuffizienz spielt die Überaktivierung neurohumeraler Systeme eine entscheidende Rolle. Hemmstoffe dieser Systeme sind in den Therapieschemata der Herzinsuffizienz enthalten oder stehen in klinischer Erprobung (ETA-Rezeptorenblocker). Die vorliegende Arbeit untersuchte den Einflussvon Angiotensin II und Endothelin-1 auf die Kontraktilität isolierter Myozyten aus Vorhof- sowie gesundem und terminal insuffizientem Ventrikelmyokard. Darüber hinaus sollte die intrazelluläre Signaltransduktion aufgeklärt werden. <br>Um die Signaltransduktion des inotropen Effekts von ET-1 an isolierten Myozyten aus Vorhofgewebe zu untersuchen, wurden die Zellen mit Amilorid oder H7 präinkubiert. Amilorid wirkt in hoher Dosierung als Hemmstoff des Na+/H+-Austauschers (NHE), H7 ist ein spezifischer Hemmstoff der Proteinkinase C (PKC). Es zeigte sich, dass die ET-1-Wirkung am Vorhof PKC-vermittelt ist, jedoch unabhängig von einer Aktivierung des NHE ist. Die Ang II-Wirkung an Vorhofzellen konnte ebenfalls durch eine Hemmung der PKC blockiert werden. An Zellen aus gesundem linksventrikulären Myokard zeigte ET-1 einen starken inotropen Effekt. Dieser Effekt war an Zellen aus terminal insuffizienten Herzen abgeschwächt. Extrazelluläre Azidose konnte die positiv inotrope Wirkung von ET-1 potenzieren. Ang II hatte an linksventrikulären Myozyten weder bei physiologischem, noch bei abgesenktem extrazellulären pH-Wert positiv inotrope Wirkungen. An ventrikulären Myozyten zeigte sich, dass weder die PKC-Hemmung noch die Ausschaltung des NHE den Endothelineffekt vollständig unterbinden konnten. Es kann geschlossen werden, dass die Wirkung teilweise PKC-vermittelt ist, aber weitere second-messenger-Systeme wie die Extracellular Regulated Kinase (ERK) oder die Mitogen Activated Protein Kinase (MAPK) nötig sind, um den ET-1-Effekt auszulösen. Darüber hinaus scheint eine durch Proteinkinasen vermittelte Phosphorylierung intrazellulärer Funktionsproteine eine Rolle zu spielen."]},{"key":"dc:format.medium","label":"Dc Format Medium","values":["application/pdf"]},{"key":"dc:title","label":"Title","values":["Einfluss von Angiotensin II und Endothelin-1 auf die Kontraktilität isolierter Kardiomyozyten aus gesundem und terminal insuffizientem Myokard"]}]}],"canonical_facts":{"dc:contributor":["Holubarsch, Christian J. F."],"dc:creator":["Möllmann, Helge"],"dc:description.abstract":["In der Pathogenese der Herzinsuffizienz spielt die Überaktivierung neurohumeraler Systeme eine entscheidende Rolle. Hemmstoffe dieser Systeme sind in den Therapieschemata der Herzinsuffizienz enthalten oder stehen in klinischer Erprobung (ETA-Rezeptorenblocker). Die vorliegende Arbeit untersuchte den Einflussvon Angiotensin II und Endothelin-1 auf die Kontraktilität isolierter Myozyten aus Vorhof- sowie gesundem und terminal insuffizientem Ventrikelmyokard. Darüber hinaus sollte die intrazelluläre Signaltransduktion aufgeklärt werden. <br>Um die Signaltransduktion des inotropen Effekts von ET-1 an isolierten Myozyten aus Vorhofgewebe zu untersuchen, wurden die Zellen mit Amilorid oder H7 präinkubiert. Amilorid wirkt in hoher Dosierung als Hemmstoff des Na+/H+-Austauschers (NHE), H7 ist ein spezifischer Hemmstoff der Proteinkinase C (PKC). Es zeigte sich, dass die ET-1-Wirkung am Vorhof PKC-vermittelt ist, jedoch unabhängig von einer Aktivierung des NHE ist. Die Ang II-Wirkung an Vorhofzellen konnte ebenfalls durch eine Hemmung der PKC blockiert werden. An Zellen aus gesundem linksventrikulären Myokard zeigte ET-1 einen starken inotropen Effekt. Dieser Effekt war an Zellen aus terminal insuffizienten Herzen abgeschwächt. Extrazelluläre Azidose konnte die positiv inotrope Wirkung von ET-1 potenzieren. Ang II hatte an linksventrikulären Myozyten weder bei physiologischem, noch bei abgesenktem extrazellulären pH-Wert positiv inotrope Wirkungen. An ventrikulären Myozyten zeigte sich, dass weder die PKC-Hemmung noch die Ausschaltung des NHE den Endothelineffekt vollständig unterbinden konnten. Es kann geschlossen werden, dass die Wirkung teilweise PKC-vermittelt ist, aber weitere second-messenger-Systeme wie die Extracellular Regulated Kinase (ERK) oder die Mitogen Activated Protein Kinase (MAPK) nötig sind, um den ET-1-Effekt auszulösen. Darüber hinaus scheint eine durch Proteinkinasen vermittelte Phosphorylierung intrazellulärer Funktionsproteine eine Rolle zu spielen."],"dc:format.medium":["application/pdf"],"dc:title":["Einfluss von Angiotensin II und Endothelin-1 auf die Kontraktilität isolierter Kardiomyozyten aus gesundem und terminal insuffizientem Myokard"],"dc:type":["DoctoralThesis"]},"updated_at":"2026-07-24T02:21:35Z"}