Die Bedeutung leukozytärer Subpopulationen für die Arteriogenese im Kaninchenhinterlauf

Die Chemoattraktion und Aktivierung von Monozyten durch spezifische Zytokine (MCP-1, TGF-ß) vermag die Entwicklung von Kollateralarterien nach Gefäßokklusion (Arteriogenese) signifikant zu beschleunigen. Diese Substanzen wirken jedoch nicht nur auf Monozyten, und die Beteiligung anderer Leukozytensubpopulationen mit bekannter Bedeutung für das Kapillarwachstum (Angiogenese) in der Arteriogenese ist weitgehend unklar. In dieser Studie untersuchten wir den Einfluss von Granulozyten- und Lymphozytenchemoattraktion und Aktivierung auf die Arteriogenese. <br>60 Neuseeländerkaninchen erhielten nach Femoralarterienligatur entweder PBS, MCP-1, Interleukin-8 (IL-8), Neutrophil-Activating-Protein-2 (NAP-2) oder Lymphotactin (Ltn) mittels Minipumpen lokal in das kollaterale Gefäßsystem. Während NAP-2 relativ selektiv auf Granulozyten wirkt, übt IL-8 auch einen deutlichen Effekt auf Lymphozyten aus. Ltn diente zur Chemoattraktion von Lymphozyten, PBS und MCP-1 als Kontrollen. Nach einer Woche wurde die Konduktanz des kollateralen Gefäßsystems mit Mikrosphären bestimmt. Da die Leukozytenfunktion in der Arteriogenese von der Expression leukozytärer Integrine abhänging ist, wurde die Mac-1 und LFA-1 Expression nach Zytokinstimulation durchfluss-zytometrisch untersucht. Die transmigrierten Leukozyten unter Zytokintherapie in vivo wurden immunhistochemisch quantifiziert. <br>Obwohl in vivo eine signifikante Steigerung der Granulozytentransmigration nach IL-8 und NAP-2 Infusion festgestellt wurde (Zellen/mm2: PBS=8,33±2,87, MCP-1=25,23 ±10,81, IL-8=36,06±12,65, NAP-2=20,67±7,41) und durchflusszytometrisch eine Aktivation nach-gewiesen werden konnte (Mac-1 Expression: PBS=21,12 ±2,11, MCP-1=24,11±2,64, IL-8=32,65±2,10, NAP-2=27,30±2,25), hatte dies keinen Einfluss auf die kollaterale Konduktanz. Ltn-Infusion stimulierte die T-Lymphozyten-Akkumulation um Kollateral-arterien (Zellen/mm2: PBS=2,48±1,24, MCP-1=4,26±1,16, IL-8=6,88 ±5,28, NAP-2= 2,70±0,57, Ltn=12,80±3,50), hatte aber keinen Einfluss auf die Arteriogenese. Konduktanz [ml/min/100mmHg]: PBS=50,70±5,15, MCP-1=216,30±12,30, IL-8=58,91±5,56, NAP-2= 66,83±8,72, Ltn= 52,80±5,37. Während die Bedeutung von Granulozyten und T-Lymphozyten für die Angiogenese gut beschrieben ist, ist die Chemoattraktion und Aktivierung dieser Zellpopulationen zur Beeinflussung der Arteriogenese nicht ausreichend. Dies bestätigt die Bedeutung von Monozyten/Makrophagen als wichtigsten leukozytären Mediatoren des Kollateralarterienwachstums.

Author dc:creator

• Grundmann, Sebastian

Contributors dc:contributor

• Bode, Christoph

• Arteriogenese
• Kollateralarterienwachstum
• arteriogenesis
• collateral artery growth

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