{"id":{"repo_id":"freiburg-diss","oai_identifier":"oai:freidok.uni-freiburg.de:2421"},"canonical_url":"https://search.dev.ndltd.org/etd/freiburg-diss/oai:freidok.uni-freiburg.de:2421","repository":{"repo_id":"freiburg-diss","name":"University of Freiburg","base_url":"https://freidok.uni-freiburg.de/oai/oai2.php"},"display":{"title":"Die Bedeutung leukozytärer Subpopulationen für die Arteriogenese im Kaninchenhinterlauf","abstract":"Die Chemoattraktion und Aktivierung von Monozyten durch spezifische Zytokine (MCP-1, TGF-ß) vermag die Entwicklung von Kollateralarterien nach Gefäßokklusion (Arteriogenese) signifikant zu beschleunigen. Diese Substanzen wirken jedoch nicht nur auf Monozyten, und die Beteiligung anderer Leukozytensubpopulationen mit bekannter Bedeutung für das Kapillarwachstum (Angiogenese) in der Arteriogenese ist weitgehend unklar. In dieser Studie untersuchten wir den Einfluss von Granulozyten- und Lymphozytenchemoattraktion und Aktivierung auf die Arteriogenese. <br>60 Neuseeländerkaninchen erhielten nach Femoralarterienligatur entweder PBS, MCP-1, Interleukin-8 (IL-8), Neutrophil-Activating-Protein-2 (NAP-2) oder Lymphotactin (Ltn) mittels Minipumpen lokal in das kollaterale Gefäßsystem. Während NAP-2 relativ selektiv auf Granulozyten wirkt, übt IL-8 auch einen deutlichen Effekt auf Lymphozyten aus. Ltn diente zur Chemoattraktion von Lymphozyten, PBS und MCP-1 als Kontrollen. Nach einer Woche wurde die Konduktanz des kollateralen Gefäßsystems mit Mikrosphären bestimmt. Da die Leukozytenfunktion in der Arteriogenese von der Expression leukozytärer Integrine abhänging ist, wurde die Mac-1 und LFA-1 Expression nach Zytokinstimulation durchfluss-zytometrisch untersucht. Die transmigrierten Leukozyten unter Zytokintherapie in vivo wurden immunhistochemisch quantifiziert. <br>Obwohl in vivo eine signifikante Steigerung der Granulozytentransmigration nach IL-8 und NAP-2 Infusion festgestellt wurde (Zellen/mm2: PBS=8,33±2,87, MCP-1=25,23 ±10,81, IL-8=36,06±12,65, NAP-2=20,67±7,41) und durchflusszytometrisch eine Aktivation nach-gewiesen werden konnte (Mac-1 Expression: PBS=21,12 ±2,11, MCP-1=24,11±2,64, IL-8=32,65±2,10, NAP-2=27,30±2,25), hatte dies keinen Einfluss auf die kollaterale Konduktanz. Ltn-Infusion stimulierte die T-Lymphozyten-Akkumulation um Kollateral-arterien (Zellen/mm2: PBS=2,48±1,24, MCP-1=4,26±1,16, IL-8=6,88 ±5,28, NAP-2= 2,70±0,57, Ltn=12,80±3,50), hatte aber keinen Einfluss auf die Arteriogenese. Konduktanz [ml/min/100mmHg]: PBS=50,70±5,15, MCP-1=216,30±12,30, IL-8=58,91±5,56, NAP-2= 66,83±8,72, Ltn= 52,80±5,37. Während die Bedeutung von Granulozyten und T-Lymphozyten für die Angiogenese gut beschrieben ist, ist die Chemoattraktion und Aktivierung dieser Zellpopulationen zur Beeinflussung der Arteriogenese nicht ausreichend. Dies bestätigt die Bedeutung von Monozyten/Makrophagen als wichtigsten leukozytären Mediatoren des Kollateralarterienwachstums.","abstract_html":"Die Chemoattraktion und Aktivierung von Monozyten durch spezifische Zytokine (MCP-1, TGF-ß) vermag die Entwicklung von Kollateralarterien nach Gefäßokklusion (Arteriogenese) signifikant zu beschleunigen. Diese Substanzen wirken jedoch nicht nur auf Monozyten, und die Beteiligung anderer Leukozytensubpopulationen mit bekannter Bedeutung für das Kapillarwachstum (Angiogenese) in der Arteriogenese ist weitgehend unklar. 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Da die Leukozytenfunktion in der Arteriogenese von der Expression leukozytärer Integrine abhänging ist, wurde die Mac-1 und LFA-1 Expression nach Zytokinstimulation durchfluss-zytometrisch untersucht. Die transmigrierten Leukozyten unter Zytokintherapie in vivo wurden immunhistochemisch quantifiziert. <br>Obwohl in vivo eine signifikante Steigerung der Granulozytentransmigration nach IL-8 und NAP-2 Infusion festgestellt wurde (Zellen/mm2: PBS=8,33±2,87, MCP-1=25,23 ±10,81, IL-8=36,06±12,65, NAP-2=20,67±7,41) und durchflusszytometrisch eine Aktivation nach-gewiesen werden konnte (Mac-1 Expression: PBS=21,12 ±2,11, MCP-1=24,11±2,64, IL-8=32,65±2,10, NAP-2=27,30±2,25), hatte dies keinen Einfluss auf die kollaterale Konduktanz. Ltn-Infusion stimulierte die T-Lymphozyten-Akkumulation um Kollateral-arterien (Zellen/mm2: PBS=2,48±1,24, MCP-1=4,26±1,16, IL-8=6,88 ±5,28, NAP-2= 2,70±0,57, Ltn=12,80±3,50), hatte aber keinen Einfluss auf die Arteriogenese. Konduktanz [ml/min/100mmHg]: PBS=50,70±5,15, MCP-1=216,30±12,30, IL-8=58,91±5,56, NAP-2= 66,83±8,72, Ltn= 52,80±5,37. Während die Bedeutung von Granulozyten und T-Lymphozyten für die Angiogenese gut beschrieben ist, ist die Chemoattraktion und Aktivierung dieser Zellpopulationen zur Beeinflussung der Arteriogenese nicht ausreichend. Dies bestätigt die Bedeutung von Monozyten/Makrophagen als wichtigsten leukozytären Mediatoren des Kollateralarterienwachstums.","Circulating leukocytes play a crucial role during arteriogenesis, and chemoattraction of monocytes via MCP-1 administration stimulates collateral artery growth. However, known pro-arteriogenic compounds (MCP-1, GM-CSF) also exerts positive effects on granulocytes and lymphocytes. The role of these two cell types in arteriogenesis remains yet to be clarified. The aim of the current study was therefore to specifically examine the role of granulocyte and lymphocyte attraction to growing collateral arteries during arteriogenesis. <br>Sixty New Zealand White Rabbits received either PBS, MCP-1, IL-8, NAP-2 or lymphotactin (Ltn) via osmotic minipumps after unilateral femoral artery ligation. In-vitro stimulation and in-vivo assessment of chemoattraction confirmed cell-specific action of the compounds in rabbits. Collateral artery growth was evaluated by post-mortem angiograms as well as collateral conductance measurements under maximal vasodilation using fluorescent microspheres. Quantitative immunohistology was used to examine the amount of transmigrated monocytes, granulocytes and lymphocytes after continuous infusion of the different factors. <br>MCP-1 infusion attracts monocytes and granulocytes, whereas IL-8 attracts all three cell types. NAP-2 and lymphotactin selectively attract granulocytes respectively lymphocytes. Besides MCP-1, all other cytokines failed to stimulate arteriogenesis, as collateral conductance was not significantly affected ([ml/min/100mmHg]: PBS: 50.70 ± 5.15; MCP-1: 216.30 ± 12.30; IL-8: 58.91 ± 5.56; NAP-2: 66.83 ± 8.72; Ltn: 52.80 ± 5.37). These results were confirmed by angiographic findings. <br>This study for the first time provides direct evidence for the effect of granulocyte and lymphocyte chemoattraction on collateral artery growth and confirms previous findings demonstrating the importance of monocytes for arteriogenesis."]},{"key":"dc:format.medium","label":"Dc Format Medium","values":["application/pdf"]},{"key":"dc:title","label":"Title","values":["Die Bedeutung leukozytärer Subpopulationen für die Arteriogenese im Kaninchenhinterlauf","Contributions of leukocyte subpopulations to arteriogenesis in the rabbit hindlimb"]}]}],"canonical_facts":{"dc:contributor":["Bode, Christoph"],"dc:creator":["Grundmann, Sebastian"],"dc:description.abstract":["Die Chemoattraktion und Aktivierung von Monozyten durch spezifische Zytokine (MCP-1, TGF-ß) vermag die Entwicklung von Kollateralarterien nach Gefäßokklusion (Arteriogenese) signifikant zu beschleunigen. 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Konduktanz [ml/min/100mmHg]: PBS=50,70±5,15, MCP-1=216,30±12,30, IL-8=58,91±5,56, NAP-2= 66,83±8,72, Ltn= 52,80±5,37. Während die Bedeutung von Granulozyten und T-Lymphozyten für die Angiogenese gut beschrieben ist, ist die Chemoattraktion und Aktivierung dieser Zellpopulationen zur Beeinflussung der Arteriogenese nicht ausreichend. Dies bestätigt die Bedeutung von Monozyten/Makrophagen als wichtigsten leukozytären Mediatoren des Kollateralarterienwachstums.","Circulating leukocytes play a crucial role during arteriogenesis, and chemoattraction of monocytes via MCP-1 administration stimulates collateral artery growth. However, known pro-arteriogenic compounds (MCP-1, GM-CSF) also exerts positive effects on granulocytes and lymphocytes. The role of these two cell types in arteriogenesis remains yet to be clarified. The aim of the current study was therefore to specifically examine the role of granulocyte and lymphocyte attraction to growing collateral arteries during arteriogenesis. <br>Sixty New Zealand White Rabbits received either PBS, MCP-1, IL-8, NAP-2 or lymphotactin (Ltn) via osmotic minipumps after unilateral femoral artery ligation. In-vitro stimulation and in-vivo assessment of chemoattraction confirmed cell-specific action of the compounds in rabbits. Collateral artery growth was evaluated by post-mortem angiograms as well as collateral conductance measurements under maximal vasodilation using fluorescent microspheres. Quantitative immunohistology was used to examine the amount of transmigrated monocytes, granulocytes and lymphocytes after continuous infusion of the different factors. <br>MCP-1 infusion attracts monocytes and granulocytes, whereas IL-8 attracts all three cell types. NAP-2 and lymphotactin selectively attract granulocytes respectively lymphocytes. 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