Identifikation des Transportproteins PACS-1 als Nephrocystin-interagierendes Protein

Gegenstand der vorliegenden Arbeit waren Untersuchungen zur molekularen Pathogenese der Nephronophthise, der häufigsten angeborenen zystischen Nierenerkrankung bei Kindern. Die Nephronophthise ist eine autosomal-rezessive Erkrankung und für etwa 10% der Kinder mit dialysepflichtiger Niereninsuffizienz verantwortlich. In der vorliegenden Arbeit konnten wir das Transportprotein PACS-1 als Nephrocystin-interagierendes neues Protein identifizieren. Nephrocystin wird kodiert durch das NPHP1-Gen, welches bei Familiärer Juveniler Nephronophthise (FJN, NPH1) mutiert ist. Nephrocystin ist ein Multiadapterprotein und besitzt mehrere Proteininteraktionsdomänen inklusive einer SH3-Domäne, einer Coiled Coil-Domäne und zweier Cluster an sauren Aminosäuren (Acidic Cluster). <br>Wir konnten zeigen, dass die Interaktion von PACS-1 mit Nephrocystin die sog. Furin-Bindungsregion von PACS-1 und das erste Acidic Cluster von Nephrocystin benötigt und sowohl in transfizierten Zellen als auch in der Niere mit nativen Proteinen nachweisbar ist. Interessanterweise wird die Interaktion reguliert durch Phosphorylierung von Nephrocystin im Acidic Cluster. Phosphorylierung durch Casein Kinase 2 vermittelt und Dephosphorylierung hemmt die Interaktion mit PACS-1. Unsere Befunde legen nahe, dass PACS-1 an der Rekrutierung des Nephrocystin-Proteinkomplexes in das Trans-Golgi-Network, die Sortierstation der Zelle, beteiligt ist. Offensichtlich ist Rekrutierung des Komplexes in das TGN unabdingbar für die spätere Translokation an den Wirkort.

Author dc:creator

• Höpker, Katja

Contributors dc:contributor

• Benzing, Thomas

• Juvenile Nephronophthise
• Nephrocystin
• PACS-1
• Trans-Golgi
• Acidic Cluster
• Juvenile Nephronophthises
• PACS-1, trans-golgi network
• casein kinase 2

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