Effekte der Stimmungsstabilisatoren Lithium, Valproat und Lamotrigin auf die Cyclooxygenase-2-Synthese in SK-N-SH Neuroblastomzellen

Die Wirkmechanismen die bei der Therapie der bipolaren Störung eingesetzten Stimmungsstabilisatoren sind bislang unbekannt. Kürzlich wurde beobachtet, dass nach chronischer Administration in vivo die Stimmungsstabilisatoren Lithium und Valproat (VPA) im Rattenhirn sowohl die Cyclooxygenase (COX)-2-Synthese als auch die Prostaglandin E2 (PGE2)-Ausschüttung reduzieren. Aufbauend auf dieser Beobachtung sollten in dieser Arbeit die Effekte der Stimmungsstabilisatoren Lithium, Lamotrigin und Valproat auf die Interleukin-1beta induzierte Cyclooxygenase-2-Synthese in humanen SK-N-SH Neuroblastomzellen mittels Western Blot und Enzymimmunoassay untersucht werden. <br>VPA erwies sich als potenter Hemmer der Interleukin-1beta induzierten COX-2-Synthese. Unter chronischer Inkubation mit VPA stellte sich die COX-2-Synthese, nicht aber die COX-1-Synthese nach 72 Stunden signifikant reduziert dar. Ebenso wurde zeitgleich die PGE2-Ausschüttung durch VPA gemindert. RT-PCR-Experimente bestätigten, dass VPA bereits auf Transkriptionsebene die Expression der COX-2 hemmte. In weitergehenden Experimenten konnte ausgeschlossen werden, dass dieser Effekt durch eine direkte Inhibition der COX-2-Enzymaktivität durch VPA zustande kam. Eine Expressionsminderung des IL-1-Rezeptors durch VPA als Ursache des beobachteten Effektes konnte ebenso verneint werden. <br>Dagegen zeigte Lithium keinerlei Effekt auf die COX-2-Synthese. Einzig die PGE2-Ausschüttung nach einer 30minütigen Inkubation erwies sich als leicht reduziert. Inkubation mit Lamotrigin beeinträchtigte weder die COX-2-Synthese noch die PGE2-Ausschüttung.

Author dc:creator

• Ottomeyer, Caroline

Contributors dc:contributor

• Hüll, Michael

• bipolar disorder
• valproic acid
• lithium
• lamotrigene
• cyclooxygenase
• prostaglandin

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