{"id":{"repo_id":"freiburg-diss","oai_identifier":"oai:freidok.uni-freiburg.de:2187"},"canonical_url":"https://search.dev.ndltd.org/etd/freiburg-diss/oai:freidok.uni-freiburg.de:2187","repository":{"repo_id":"freiburg-diss","name":"University of Freiburg","base_url":"https://freidok.uni-freiburg.de/oai/oai2.php"},"display":{"title":"Effekte der Stimmungsstabilisatoren Lithium, Valproat und Lamotrigin auf die Cyclooxygenase-2-Synthese in SK-N-SH Neuroblastomzellen","abstract":"Die Wirkmechanismen die bei der Therapie der bipolaren Störung eingesetzten Stimmungsstabilisatoren sind bislang unbekannt. Kürzlich wurde beobachtet, dass nach chronischer Administration in vivo die Stimmungsstabilisatoren Lithium und Valproat (VPA) im Rattenhirn sowohl die Cyclooxygenase (COX)-2-Synthese als auch die Prostaglandin E2 (PGE2)-Ausschüttung reduzieren. Aufbauend auf dieser Beobachtung sollten in dieser Arbeit die Effekte der Stimmungsstabilisatoren Lithium, Lamotrigin und Valproat auf die Interleukin-1beta induzierte Cyclooxygenase-2-Synthese in humanen SK-N-SH Neuroblastomzellen mittels Western Blot und Enzymimmunoassay untersucht werden. <br>VPA erwies sich als potenter Hemmer der Interleukin-1beta induzierten COX-2-Synthese. Unter chronischer Inkubation mit VPA stellte sich die COX-2-Synthese, nicht aber die COX-1-Synthese nach 72 Stunden signifikant reduziert dar. Ebenso wurde zeitgleich die PGE2-Ausschüttung durch VPA gemindert. RT-PCR-Experimente bestätigten, dass VPA bereits auf Transkriptionsebene die Expression der COX-2 hemmte. In weitergehenden Experimenten konnte ausgeschlossen werden, dass dieser Effekt durch eine direkte Inhibition der COX-2-Enzymaktivität durch VPA zustande kam. Eine Expressionsminderung des IL-1-Rezeptors durch VPA als Ursache des beobachteten Effektes konnte ebenso verneint werden. <br>Dagegen zeigte Lithium keinerlei Effekt auf die COX-2-Synthese. Einzig die PGE2-Ausschüttung nach einer 30minütigen Inkubation erwies sich als leicht reduziert. Inkubation mit Lamotrigin beeinträchtigte weder die COX-2-Synthese noch die PGE2-Ausschüttung.","abstract_html":"Die Wirkmechanismen die bei der Therapie der bipolaren Störung eingesetzten Stimmungsstabilisatoren sind bislang unbekannt. Kürzlich wurde beobachtet, dass nach chronischer Administration in vivo die Stimmungsstabilisatoren Lithium und Valproat (VPA) im Rattenhirn sowohl die Cyclooxygenase (COX)-2-Synthese als auch die Prostaglandin E2 (PGE2)-Ausschüttung reduzieren. 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This dissertation investigated whether VPA, lithium or lamotrigene are able to inhibit interleukin-1beta (IL-1beta)-induced synthesis of cyclooxygenase-2 (COX-2) and prostaglandin E2 (PGE2) release in the human neuroblastoma cell line SK-N-SH. <br>The effects of VPA on IL-1beta-induced COX-2 protein synthesis and PGE2 release were time-dependent: whereas short preincubation with VPA for 30 min did not influence COX-2 protein synthesis and PGE2 release, preincubation with VPA for 3 and 7 days led to a significant inhibiton of COX-2 synthesis and PGE2 release. The effects of VPA on COX-2 protein synthesis were paralleled by effects of VPA on COX-2 gene expression. Further experiments demonstrated that VPA did not directly inhibit enzymatic activity of COX-2. An influence on the expression of the IL-1-receptor by VPA could also be excluded. <br>Preincubation with Lithium chlorid for 30 min reduced the PGE2 release only slightly without effects on COX-2-protein synthesis. Longer times of preincubation with Lithium chlorid did neither affect PGE2 release nor COX-2-protein synthesis. Lamotrigene had no modulatory effect on IL-1beta-induced COX-2 synthesis and PGE2 release at any dose or point of time investigated."]},{"key":"dc:format.medium","label":"Dc Format Medium","values":["application/pdf"]},{"key":"dc:title","label":"Title","values":["Effekte der Stimmungsstabilisatoren Lithium, Valproat und Lamotrigin auf die Cyclooxygenase-2-Synthese in SK-N-SH Neuroblastomzellen","Effects of the mood stabilizing drugs valproic acid, lithium and lamotrigene on the cyclooxygenase-2-synthesis in SK-N-SH neuroblastoma cells"]}]}],"canonical_facts":{"dc:contributor":["Hüll, Michael"],"dc:creator":["Ottomeyer, Caroline"],"dc:description.abstract":["Die Wirkmechanismen die bei der Therapie der bipolaren Störung eingesetzten Stimmungsstabilisatoren sind bislang unbekannt. 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